AZ、賽諾菲旗下抗體藥獲 FDA 核准，預防嬰幼兒 RSV 感染再添利器

美國食品藥物管理局（FDA）於 7 月 17 日宣布，對單株抗體藥物 Beyfortus 授予核准，可用於預防嬰幼兒出現由呼吸道融合病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）感染引起的下呼吸道疾病（Lower respiratory tract disease，LRTD）。只需單次注射，就能為新生兒在首次遭遇的 RSV 流行季節期間提供保護。另外對於年齡 2 歲以下、患上嚴重 RSV 疾病風險仍然較高的幼兒，新藥也同樣可以防止他們在第二個 RSV 季節期間遭受感染。

Beyfortus（學名為 Nirsevimab）由阿斯特捷利康（AstraZeneca，AZ）和賽諾菲（Sanofi）共同研發，是首款獲准用於保護嬰幼兒免受 RSV 感染的單株抗體藥物。兩家跨國製藥巨頭計畫在今年秋冬新一個 RSV 流行季節開始之前在美國正式推出該產品，積極爭取在總值數十億美元的 RSV 預防藥物和疫苗市場中搶佔一席之地。

新藥為嬰幼兒提供保護，滿足龐大醫療需求

過去研究指出，RSV 感染是導致美國一歲以下嬰兒住院的主要原因，每年的病發率比流感高出近 16 倍。嬰幼兒本身就較容易因 RSV 感染而需住院治療，而懷孕週數未滿 33 週的早產兒或患有其他合併症（如慢性肺病、先天性心臟病或免疫不全等）的幼兒風險將會更高。據估計，全美每年約有 59 萬例一歲以下嬰兒因感染 RSV 而需要接受醫療護理的案例，包括門診護理、急診室就診和住院治療等等。另外根據一項去年 8 月發表的文獻回顧分析，美國每年花費於治療嬰幼兒 RSV 疾病的費用接近 7.1 億美元，平均每個新生兒約 187 美元。

在四季相對分明的歐美地區，幼兒 RSV 疾病於秋冬至初春期間發病率會較高。但在四季分野並不明顯的台灣，全年都可能有病例發生，因此需要保持警覺。根據台灣衛福部 2019 年的數據統計，台灣每年約有 1,000 名幼兒因感染 RSV 住院治療，其中 90% 為兩歲以下的嬰幼兒。另外隨著新冠疫情趨緩，防疫措施鬆綁，從未接觸過此病毒的三歲以下幼兒感染風險很可能隨之增加，甚至釀成另一波疫情爆發的危機，因此不可不慎。

雖然 GSK 和輝瑞的 RSV 疫苗在 5 月先後獲得美國 FDA 核准，但兩款疫苗的適用對象都是 60 歲或以上長者。可是除了長者以外，根據美國疾病預防控制中心（CDC）的資料顯示，初生嬰兒及幼兒也是極需疫苗保護的族群，而 AZ 和賽諾菲就正是瞄準了嬰幼兒市場的需求。兩家大廠早在 2017 年起就聯手推動抗體藥物 Nirsevimab 的研發和商業化項目，而賽諾菲的疫苗部門執行副總裁 Thomas Triomphe 更形容新藥為「具有潛力為這個領域帶來重大革新的產品（potential game-changer）」，其重要性可見一斑。去年 11 月，這款長效單株抗體得到歐盟執委會（European Commission）核准，可用於預防 2 歲以下的嬰幼兒患上由 RSV 造成下呼吸道疾病。到了今年 1 月初，兩家公司發表新聞稿，宣布 FDA 的藥物評估與研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）已經接受了 Nirsevimab 的生物製劑許可申請（Biologics License Application，BLA）。當時 FDA 已表示將會加快審核速度，預期將於第三季度公布裁決。

臨床成效獲專家小組壓倒性支持，新 RSV 預防藥終獲 FDA 核准

在 6 月 8 日舉行的 FDA 抗菌藥物諮詢委員會（Antimicrobial Drugs Advisory Committee，AMDAC）會議上，由 21 位專家組成的小組一致投票認為 Nirsevimab 能夠為首次進入 RSV 流行季節的新生兒和幼兒提供保護，有效預防由 RSV 感染引起的下呼吸道疾病。另外針對 2 歲以下，二次面對 RSV 季節時仍可能有較高風險感染嚴重 RSV 疾病的幼兒，新藥的保護力在專家投票中也獲得 19 比 2 的壓倒性支持。根據投票結果，AMDAC 建議 FDA 核准 Nirsevimab 用於新生兒和嬰兒的 RSV 被動免疫接種（Passive immunization）。

Nirsevimab 在此次 AMDAC 會議中能獲得專家推薦，主要是基於 AZ 和賽諾菲在臨床開發計畫方面的顯著成果。該計畫橫跨三項後期樞紐性臨床試驗（Pivotal trial），包括今年較早前在《新英格蘭醫學期刊》（the New England Journal of Medicine）中發表的 3 期 MELODY 試驗結果。在試驗的所有臨床終點中，單劑量 Nirsevimab 均呈現顯著且穩定的防護效果，研究結果亦顯示該抗體具備良好的安全性和耐受性。

截至今年 7 月，Nirsevimab（Beyfortus）已在歐盟、英國和加拿大獲得上市許可，讓新生嬰幼兒在第一次面對 RSV 季節時能獲得保護。另外該抗體藥物目前正在中國和日本等國家接受監管審核。隨著 Nirsevimab 獲得 FDA 核准，AZ 和賽諾菲打算在今年秋季美國邁入 RSV 流行季節之前儘快將此藥上市。

延伸閱讀：首款嬰兒的 RSV 抗體藥！AZ、賽諾菲旗下 Nirsevimab 獲歐盟核准

參考資料：

1. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-drug-prevent-rsv-babies-and-toddlers

2. https://academic.oup.com/jid/article/226/Supplement_2/S154/6666009

3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22495079/

4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9377037/

5. https://www.mohw.gov.tw/cp-4252-49580-1.html

6. https://www.cdc.gov/rsv/high-risk/index.html

7. https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2023/2023-07-17-17-00-00-2705911

8. https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2023/2023-01-05-07-00-00-2583365

9. https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/june-8-2023-meeting-antimicrobial-drugs-advisory-committee-meeting-announcement-06082023

10. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2110275