Rivus Pharmaceuticals 于 9 月 22 日宣布完成 1.32 亿美元的 B 轮融资，这笔资金将进一步加速 HU6 的临床发展，这是一种加速控制代谢（Controlled Metabolic Accelerator, CMA） 的原创药品 (first-in-class frug)，可望透过解决肥胖症（疾病的主要驱动因素）来治疗心血管代谢疾病。
ESMO 2022 值得注意的试验亮点 (基因线上国际版)肥胖所带来的心血管及代谢相关影响
所谓的心血管疾病，意指冠状动脉心脏病、脑血管疾病、风溼性心脏病等，占全世界疾病负担约四分之一。心血管疾病每年在全世界能导致一千七百万人的死亡，占全球死因之首；在东南亚，心血管疾病每年造成了三百六十万人的死亡，约占该区域全死因的四分之一；而在台湾，冠状动脉心脏病、脑血管疾病分别占民国 107 年十大死因之第二、第四位。因此，心血管疾病的重要性，无论在世界各地，都是个不容忽视的议题。 过去熟知将肥胖视为疾病，因为肥胖透过机械性压力、增加游离脂肪酸、性激素不平衡等造成了各种健康危害，其中主要透过代谢异常造成了心血管疾病及其死亡。
而在美国，近一半的成年人患有心脏代谢相关疾病 (cardio-metabolic diseases)，这些疾病会影响人的健康和生活品质。 而肥胖虽然是心脏代谢疾病的常见驱动因素，但是对于许多患者而言，透过改变生活方式来减轻体重对许多病人仍然具有挑战性。
HU6 (CMA) 是什么?
Rivus Pharmaceuticals 的 HU6 是一种加速控制代谢 (Controlled Metabolic Accelerator, CMA) 的药品。CMA 主要是安全地利用活化线粒体解偶联 (mitochondrial uncoupling)，一种自然且能调节和消散能量的过程，利用增加糖和脂肪的氧化同时维持三磷酸腺苷 (Adenosine Triphosphate, ATP) 生产基线不变，活化的过程将选择性地减少整个身体内的脂肪及糖分。尽管目前仍有许多探索减少肥胖症的能量摄入量方法，但 CMA 在增加能量消耗，进而避免其他治疗剂常见的骨骼肌肉量的损失所引起的关注是独一无二的。
CMA 试验结果
今年稍早， Rivus Pharmaceuticals 即发布了一项 2a 期试验数据，主要研究 HU6 在肥胖病人的表现。研究结果提供概念验证( proof of concept validation ) 证明，即 CMA 不仅能治疗肥胖，而且极可能治疗心脏代谢疾病，包括正常左心室射出分率的舒张性心衰竭 (heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)、第 2 型糖尿病 ( type 2 Diabetes, T2DM) 和非酒精性脂肪肝病 (Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)/非酒精性脂肪肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis, NASH）。 这项为期 8 周的研究的主要发现包括：
- HU6 在保持骨骼肌肉量的同时显著减少了肝脏、内脏和全身脂肪，所有这些都没有改变饮食或运动；而且在 HbA1c 升高的病人体重减轻幅度更大。
- 试验中不同剂量的肝脏脂肪减少约 30%-40%，并计画于接下来的 2b 期试验中进一步将剂量量化。
- 接受 HU6 治疗的病人于主要心血管及代谢健康指标均有所改善，包括血糖控制、糖化白蛋白和 HbA1c、血压和发炎指标的降低。
- 1 期和 2a 期试验数据均显示 HU6 在所有剂量指数均具有良好的耐受性，没有通报严重不良事件 (SAE) 或死亡案例。
Rivus Pharmaceuticals 近期才启动这项针对纳入 HFpEF 的肥胖心衰竭肥胖病人的 2a 期研究，并计划在 2023 年启动另一项针对肥胖症的 2b 期研究，其中将纳入罹患第 2 型糖尿病的肥胖病人进行后续试验分析。
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参考资料：
https://www.tafm.org.tw/ehc-tafm/s/viewDocument?documentId=62511f7a9ded4479afd0421e234aa109
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