在一些临床试验和临床前研究中，CTLA-4 抗体合并 PD-1/PD-L1 抗体虽然能提升抗肿瘤生长的效果，但肝毒性却可能会增加，如天门冬胺酸转胺酶（AST，或称GOT）及丙胺酸转胺酶（ALT，或称 GPT）提升。
Xilio Therapeutics 携手默沙东 进行检查点抑制剂合并治疗临床试验
5 月 25 日，Xilio Therapeutics（Xilio）决定与默沙东（MSD，美国、加拿大为Merck）进行临床合作，将其肿瘤选择性 Fc 增强 CTLA-4 抗体 XTX101 和 MSD 的 PD-1 抗体 Keytruda 来治疗实体瘤，评估 XTX101 单药治疗及这 2 种免疫检查点抑制剂联合使用的安全性和有效性。
Xilio 计划在 2021 年第二季向美国 FDA 提交 XTX101 的新药临床试验（IND）申请。在 FDA 核准该 IND 后，他们预计将迅速启动第 1 期临床试验，以评估 XTX101 单药治疗或与 Keytruda 联合治疗实体瘤的安全性和有效性。
与 CTLA-4 高度结合亲和力的蛋白酶依赖方式来活化 XTX101，可以克服CTLA-4对 T 细胞活化的抑制作用，并释放 T 细胞以攻击癌症。该药物能精准地标靶肿瘤内的 CTLA-4，并尽可能减少肿瘤外的外围效应。
其他临床试验或临床前研究结果
Xilio 也于癌症免疫疗法数位研讨会发布，XTX101 单一疗法和 PD-1 抗体合并疗法抗肿瘤的相关研究和临床数据。
在肿瘤小鼠模型中，使用 XTX101 或 PD-1 作为单一疗法或联合疗法，小鼠的体重没有显著下降，这显示 XTX101 可以有效地与 PD-1 抗体联合使用，而不会增加毒性。
在膀胱癌患者中，XTX101 抑制肿瘤的效果优于另一种 CTLA-4 抗体 ipilimumab，效力高 10 倍。XTX101 作为一种单一疗法，可诱导肿瘤内CD8+ T细胞增加，而与 ipilimumab 相比，肿瘤中的调节型 T 细胞减少。此外， XTX101在不增加血液中CD4+ T 细胞的情况下实现完全反应。
在 8 名大肠癌患者中，XTX101 和抗 PD-1 抗体合并治疗显示了强大的肿瘤生长抑制，有 2 位达到完全反应。以 XTX101或 PD-1 抗体单药治疗只能获得适度的肿瘤生长抑制，而没有完全反应。
延伸阅读：本庶佑教授谈癌症免疫疗法未来关键参考资料：
1. https://xiliotx.com/wp-content/uploads/2021/05/Xilio-Merck-CTCSA-press-release-FINAL.pdf
2. https://www.businesswire.com/news/home/20210512005177/en/Xilio-Therapeutics-Presents-Preclinical-Tumor-Selective-Activity-and-Tolerability-Data-for-XTX101-at-Frontiers-in-Cancer-Immunotherapy-Virtual-Symposium
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