自 2021 年 6 月 Intellia 與 Regeneron 完成第 1 個在體內進行的基因編輯試驗，短短 3 個月美國生技公司 Editas Medicine 推出 CRISPR 在體內編輯的試驗初步結果。
Editas Medicine 日前公布第 1/2 期臨床試驗 BRILLIANCE 的初步數據，它們利用 CRISPR 編輯視障者基因，治療先天性視網膜病變。結果指出，5 位受試者中，3 位的病症無改善，2 位的眼睛可感知到更多光線，其中 54 歲的 Carlene Knight 變化最大，從只能辨識亮暗，變成能看到視力檢查表最上面的 E，且可在昏暗的燈光下通過試驗設計的障礙賽道（navigation course）。
治療萊伯氏先天性黑蒙症的基因療法
這些患者皆罹患萊伯氏先天性黑蒙症（LCA），這種遺傳性的視網膜病變目前發現與 12 個基因相關。而 Editas Medicine 的基因療法 EDIT-101 就可治療有 CEP290 突變的萊伯氏先天性黑蒙症，又稱 LCA10。該療法會從受試者的視網膜下注入，直接對眼睛內的感光受體細胞用藥。
招募成年與青少年，針對 3 種劑量試驗
試驗 BRILLIANCE 將招募 18 位 LCA10 患者，包含成年患者與 3 至 17 歲的兒童、青少年患者，並測試 EDIT-101 低、中、高三種劑量的療效。這些受試者都可分辨光暗，視力好一點也像是「從吸管看世界，視線十分模糊」。
試驗中，受試者一隻眼睛會每 3 個月接受基因療法，為期一年，並在後續 2 年減少用藥頻率。試驗結果則採用全區域光敏感度閾值（full-field light sensitivity threshold, FST）測試、最佳矯正視力（best corrected visual acuity, BCVA），以及受試者在不同難度障礙賽道的表現 3 個指標，來評估療效。
目前，Editas Medicine 正在招募高劑量組的成年患者與中劑量組的青少年患者。
基因療法安全性過關，療效等看高劑量組數據
BRILLIANCE 的初步數據包含低劑量與中劑量組的成年患者。低劑量組 2 位患者的病情皆無改變，中劑量組的 3 位患者中則有 2 位出現效益。一位在用藥 1.5 個月後，BCVA 提升 0.7 logMAR、FST 改善，且在用藥 6 個月後，其通過的障礙賽道難度提升了 5 個等級；另一位則在用藥 3 個月後表現出穩定的 BCVA 與 FST 成長。
高劑量組成年患者的數據尚未出爐，這將成為一個未來值得關注的結果。安全性方面，受試者最嚴重的副作用來自基因療法注射或手術的不適。整體來看，患者尚無出現出現影響視力的毒性，也沒有產生因基因療法導致的白內障、水腫、視網膜變薄等副作用。
延伸閱讀：基因編輯革命性進展！Intellia 完成第 1 個在體內進行的基因編輯試驗參考資料：
1. https://ir.editasmedicine.com/news-releases/news-release-details/editas-medicine-announces-positive-initial-clinical-data-ongoing
2. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03872479
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