自 2021 年 6 月 Intellia 与 Regeneron 完成第 1 个在体内进行的基因编辑试验，短短 3 个月美国生技公司 Editas Medicine 推出 CRISPR 在体内编辑的试验初步结果。
Editas Medicine 日前公布第 1/2 期临床试验 BRILLIANCE 的初步数据，它们利用 CRISPR 编辑视障者基因，治疗先天性视网膜病变。结果指出，5 位受试者中，3 位的病症无改善，2 位的眼睛可感知到更多光线，其中 54 岁的 Carlene Knight 变化最大，从只能辨识亮暗，变成能看到视力检查表最上面的 E，且可在昏暗的灯光下通过试验设计的障碍赛道（navigation course）。
治疗莱伯氏先天性黑蒙症的基因疗法
这些患者皆罹患莱伯氏先天性黑蒙症（LCA），这种遗传性的视网膜病变目前发现与 12 个基因相关。而 Editas Medicine 的基因疗法 EDIT-101 就可治疗有 CEP290 突变的莱伯氏先天性黑蒙症，又称 LCA10。该疗法会从受试者的视网膜下注入，直接对眼睛内的感光受体细胞用药。
招募成年与青少年，针对 3 种剂量试验
试验 BRILLIANCE 将招募 18 位 LCA10 患者，包含成年患者与 3 至 17 岁的儿童、青少年患者，并测试 EDIT-101 低、中、高三种剂量的疗效。这些受试者都可分辨光暗，视力好一点也像是“从吸管看世界，视线十分模糊”。
试验中，受试者一只眼睛会每 3 个月接受基因疗法，为期一年，并在后续 2 年减少用药频率。试验结果则采用全区域光敏感度阈值（full-field light sensitivity threshold, FST）测试、最佳矫正视力（best corrected visual acuity, BCVA），以及受试者在不同难度障碍赛道的表现 3 个指标，来评估疗效。
目前，Editas Medicine 正在招募高剂量组的成年患者与中剂量组的青少年患者。
基因疗法安全性过关，疗效等看高剂量组数据
BRILLIANCE 的初步数据包含低剂量与中剂量组的成年患者。低剂量组 2 位患者的病情皆无改变，中剂量组的 3 位患者中则有 2 位出现效益。一位在用药 1.5 个月后，BCVA 提升 0.7 logMAR、FST 改善，且在用药 6 个月后，其通过的障碍赛道难度提升了 5 个等级；另一位则在用药 3 个月后表现出稳定的 BCVA 与 FST 成长。
高剂量组成年患者的数据尚未出炉，这将成为一个未来值得关注的结果。安全性方面，受试者最严重的副作用来自基因疗法注射或手术的不适。整体来看，患者尚无出现出现影响视力的毒性，也没有产生因基因疗法导致的白内障、水肿、视网膜变薄等副作用。
延伸阅读：基因编辑革命性进展！Intellia 完成第 1 个在体内进行的基因编辑试验参考资料：
1. https://ir.editasmedicine.com/news-releases/news-release-details/editas-medicine-announces-positive-initial-clinical-data-ongoing
2. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03872479
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