美国食品和药物管理局（FDA）于 14 日批准首个治疗成人非酒精性脂肪性肝病（NASH）伴有中度至重度肝硬化（纤维化）的药物 Rezdiffra（resmetirom），将与饮食和运动一起使用。Rezdiffra 因此领域突破性疗法、快速通道和优先审查而获准。FDA 将 Rezdiffra 的批准授予 Madrigal Pharmaceuticals。
Resmetirom 为 MASH 病人带来新希望：肝纤维化 3 期试验呈现正向结果（基因线上国际版）高盛行率慢性疾病，驱动庞大市场需求
NASH （现今更名为 MASH）是非酒精性脂肪性肝病的进展阶段，肝脏发炎会随着时间推移，导致肝硬化和肝功能障碍之风险。NASH 通常与其他健康问题（如高血压和第 2 型糖尿病）一起发生。据一项 Meta-Analysis 估算，在全球约有 32% 人口患有脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD），预计这一数字将增加。
Resmetirom 是一种非类固醇选择性甲状腺激素受体 β（THR-β）药物。作用机制是通过结合甲状腺激素受体 β，活化基因转录，进而影响脂质代谢和胰岛素敏感性，减少肝脏脂肪积聚。这种药物被研究用于治疗非酒精性脂肪性肝病和代谢症候群。
肝脏发炎与纤维化程度在 4 个多月显著改善
Rezdiffra 的安全性和有效性是根据一项为期 54 个月的随机、双盲、安慰剂对照试验，在第 12 个月分析代表性结果评估。该代表性结果衡量肝脏发炎与纤维化程度。试验赞助方需要进行后续研究以验证并探讨 Rezdiffra 临床效益，将通过另一个为期 54 个月之研究探讨。
病人需进行肝脏活检以进行临床试验，确认是由 NASH 引起的发炎伴有中度或重度肝硬化。在试验中，共有 888 名受试者被随机分配到以下其中 1 组：安慰剂（294 名受试者）；80 毫克 Rezdiffra（298 名受试者）；100 毫克 Rezdiffra（296 名受试者）；每天 1 次，除了 NASH 的标准治疗外，尚须包括饮食和运动咨询。在仅经过 1 年治疗后，部分病人出现这些变化的证据是显著的，因为该疾病通常进展缓慢，因此这样的效果格外显著。相应试验结果如下表。
Rezdiffra 最常见的副作用包括腹泻和恶心，同时也有药物诱导性肝毒性和与胆囊有关的副作用风险。在脱分化肝硬化（decompensated cirrhosis）病人中应避免使用 Rezdiffra。如果在 Rezdiffra 治疗期间出现肝功能恶化的征兆或症状，病人应停止使用 Rezdiffra。与 Rezdiffra 同时使用某些其他药物，尤其是用于降低胆固醇的他汀类（Statin）药物，可能会导致潜在药物相互作用风险。
根据回顾研究显示，直至 2021 年度，过往 NASH 临床试验就已经达到 100 种以上，约有一半卡在临床 2 期，临床 3 期阶段共有 9 种药物，包含诺和诺徳（Novo Nordisk）、吉利徳（Gilead）与艾伯维（Abbivie）等大厂皆在此列，由 Madrigal 药厂脱颖而出，着实让人惊艳，回顾也可以发现，2022 年 12 月 Madrigal 三期试验达标也透此先机。
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