近期美国 FDA 以及欧盟 EMA 分别核准两大基因治疗，其中包括美国 FDA 所核准的 Ferring 药厂旗下 Adstiladrin 用于治疗高度风险非肌肉侵犯性膀胱癌 （high risk, non muscle invasive bladder cancer）以及欧盟 EMA 针对 CSL Behring 生技公司旗下的 Hemgenix 有条件核准用于治疗 B 型血友病（Hemophilia B），皆为第一项针对该疾病被核准的基因治疗。
Mirati 获得美国 FDA 对肺癌基因突变的加速核准许可 （基因线上国际版）令人烦恼的高度风险非肌肉侵犯性膀胱癌
根据我国 108 年癌症登记报告，膀胱癌占男性十大癌症第八位。其常见的症状为无痛性血尿。泌尿上皮细胞癌是最常见（>95%）的膀胱癌，亦可发生在泌尿道其他部位。 常见的致癌原因为环境暴露（如苯环类物质）、抽菸、止痛药或中草药等，在台湾还需考虑其他原因如含马兜铃酸的中药材，甚至地区性如嘉义沿海砷污染等。
膀胱癌的诊断主要靠影像学检查，膀胱镜检查，切除及病理组织切片等。根据其病理结果可将膀胱癌分为浅层或非肌肉侵犯性膀胱癌 ( superficial or non-muscle invasive bladder cancer, NMIBC)，深层或肌肉侵犯性膀胱癌 ( Deep or muscle invasive bladder cancer, MIBC) 及转移性膀胱癌 ( Metastatic bladder cancer)。其中新诊断的膀胱癌约 75-80% 为浅层或非肌肉侵犯性膀胱癌，且具高度复发及发生疾病进展或恶化成侵犯性膀胱炎的风险（30-80%）。
为了降低复发风险，非肌肉侵犯性膀胱癌治疗大多给予数次的膀胱内鸡尾酒化疗以及卡介苗（BCG），那些对于 BCG 有反应者，可降低复发且减少不良反应发生比例；但对于 BCG 无反应者，则几乎无有效治疗选项。
第一项被美国 FDA 核准的基因治疗：Adstiladrin (nadofaragene firadenovec-vncg)
美国 FDA 核准 Adstiladrin 主要来自一项多中心临床试验结果，试验中共纳入157 位高度风险BCG 无反应非肌肉侵犯性膀胱癌病人，其中包含 97 名罹患 BCG 无反应原位癌（carcinoma in situ, CIS）伴随或不伴随乳头状肿瘤（papillary tumor）共同进行评估。受试者每三个月通过导尿管进入膀胱接受一次 Adstiladrin ，治疗将持续至 12 个月或直到对治疗产生无法耐受的毒性，亦或是复发或疾病进展至高级别 NMIBC 等。
试验结果显示，接受 Adstiladrin 后共 51% 的受试者达到完全反应 （complete response, CR），这代表无论是膀胱镜检查、活检组织和尿液中所见的所有癌症迹象均消失。中位数反应持续时间为 9.7 个月。约 46% 的病人可维持长达一年的完全反应状态。 Adstiladrin 的常见不良反应为膀胱分泌物、疲劳、膀胱痉挛、尿急、血尿、发冷、发烧和排尿疼痛。 此药不建议用于具免疫抑制或免疫缺陷的病人。
严重的 B 型血友病
B 型血友病属 X 染色体性联之隐性遗传疾病，其致病原因为第九凝血因子基因异常。根据统计，B 型血友病为 30000 名男性有一位。在常见的基因缺陷上，B 型血友病大型基因缺陷只占 < 10%、而小型基因缺陷（missense mutation） 却占 58%。其中严重型约占全部 B 型血友病病人中的 30%，且病人中抗体发生比例约占 3-5%。在治疗上，在过去大多比照 A 型血友病的治疗原则在处理，因为两者无论是症状、致病机制、治疗方式，都非常地相近。然而，这些年来，医疗的进步对于 B 型血友病本身的独特性有更多新的了解，因而在治疗的观念与策略上，与以往类同于A型血友病的作法开始有点不同。
目前获准用于治疗 B 型血友病的药物旨在预防出血事件或治疗即使正接受常规治疗仍可能在手术或紧急情况下发生的出血事件。 如果病人需要终身常规治疗，即静脉注射第九因子替代产品，以维持足够的第九因子需求。 因此，在寻找新的治疗以终身解决 B 型血友病病人的方案上仍存在未满足的医疗需求。
首项被欧盟 EMA 核准的基因治疗：Hemgenix (etranacogene dezaparvovec)
Hemgenix 为一次性的治疗产品，其以腺相关病毒（adeno-associated virus vector, AAV）为载体，携带能生成第 9 凝血因子的基因，以替补病人缺陷的基因功能。
在欧洲，EMA 建议有条件核准上市（ conditional marketing authorisation ）Hemgenix。核准原因主要基于两项前瞻性、开放标签、单剂量、单臂试验结果，共纳入 57 名患有中重度或重度 B 型血友病的成年男性病人。 在第一项研究中，三名病人在注射 Hemgenix 后长达三年的时间里一直保持着正向的治疗效果。 而在第二项研究中，则有 52 名患者在注射 Hemgenix 后长达两年的时间里仍保持正向的治疗效果。 目前尚不清楚这一次性治疗后的好处能持续多久。
根据疗效评估结果显示，相较于标准治疗，Hemgenix 能显著降低出血频率（年出血率从每年 4.19 次减少到 1.51 次），第九因子达到临床需要的指数，并以最大限度降低对预防性第九因子替代疗法的需求（接受 Hemgenix 治疗的受试者中约 96% 停止使用常规预防措施）。
Hemgenix 所通报的大多为轻微的不良事件。 Hemgenix 曾通报过报导肝毒性（或肝损伤），这是因基于 AAV 的基因疗法诱导的免疫反应所引起的常见不良事件，其特征是转氨酶（transaminase）的指数升高，这种情况可以用类固醇治疗。 此外，应监测病人在接受治疗输液时的相关反应。 其他常见的不良事件包括头痛和类流感症状。
据悉，Hemgenix 已于今年 11 月获得美国 FDA 核准。
延伸阅读：专攻心肌病变的基因治疗，Tenaya 获美国 FDA 孤儿药资格认证参考资料：
https://www.hpa.gov.tw/File/Attach/14913/File_18302.pdf
http://web.tccf.org.tw/lifetype/index.php?op=ViewArticle&articleId=3810&blogId=1#:~:text=%E4%B8%89%E3%80%81%E9%AB%98%E5%BA%A6%E9%A2%A8%E9%9A%AA%E9%9D%9E%E8%82%8C%E8%82%89,%E9%AB%98%E9%A2%A8%E9%9A%AA%E5%BE%A9%E7%99%BC%E5%8F%8A%E6%83%A1%E5%8C%96%E3%80%82
https://www.ema.europa.eu/en/news/first-gene-therapy-treat-haemophilia-b
https://www.tmuh.org.tw/center/HCC/378
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