慢性腎病貧血藥進展,GSK 更新美國 FDA 新藥審查進度

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GSK(GlaxoSmithKline, ​葛蘭素史克) 藥廠於 9 月 6 日宣布,美國 FDA 將召開心血管和腎臟藥物諮詢委員會會議以審查 daprodustat 的新藥申請 (New Drug Application, NDA)。Daprodustat 是一種口服缺氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑製劑 (hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor, HIF-PHI) 用於治療因慢性腎病 (Chronic Kidney Disease, 以下簡稱 CKD) 導致的成年透析及非透析貧血病人。

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為什麼慢性腎病貧血 (Chronic Kidney Disease Anemia) 如此重要?

CKD 是一種進行性腎功能喪失疾病,而且造成全球公共衛生日益嚴重的疾病負擔。其危險因素包括高血壓、糖尿病、肥胖和原發性腎臟疾病;CKD 亦是心血管疾病的獨立危險因素。而貧血是 CKD 病人中重要且常見的併發症,據統計,在全世界超過 7 億罹患 CKD 的病人中,預估每七位即有一位罹患貧血。 早期 CKD 病人(例如未接受透析的病人)通常缺乏診斷及治療;如果 CKD 貧血不及時治療或治療不完全將導致不良的臨床結果,並為病人和健保帶來沉重的負擔。 

Daprodustat 二三事

Daprodustat 是一種新型口服缺氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑製劑 (hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor, HIF-PHI) ,用於治療罹患 CKD 非透析和透析成年貧血病人。在貧血的病人缺乏運送氧氣的紅血球,導致病人缺氧,此藥能抑制感氧脯氨酰羥化酶(oxygen-sensing prolyl hydrovylase)穩定缺氧誘導因子,從而導致促進紅血球生成素(​​erythropoietin)以及其他參與矯正貧血的基因轉譯,這情況與人體到高海拔時所發生的生理效應相似。 Daprodustat 希望為 CKD 貧血病人提供一種便利的口服治療選項。

ASCEND 臨床樞紐試驗計劃簡介

​​ASCEND 計劃包括五項 III 期臨床試驗,以評估 daprodustat 治療 CKD 貧血的療效和安全性。 該計劃招募了超過 8,000 名患者,他們接受了長達 4.26 年的治療。 所有五項研究的結果均在2021 年美國腎臟病學會之腎臟週上公佈。

ASCEND-ND 和 ASCEND-D 為兩項關鍵分析未接受透析和接受透析的病人之心血管結果試驗,其結果發表在《新英格蘭醫學期刊》上:

  • ASCEND-ND:共納入 3,872 名 CKD 貧血非透析病人,這些病人從標準治療 (ESA) 或未接受過 ESA,轉換到接受 daprodustat 或 ESA (darbepoetin alfa)。兩組皆制定鐵劑給予的管理方案。試驗結果顯示,daprodustat 能改善和/或維持這些病人的血紅素(Hemoglobin, Hb) 在目標指數(10-11.5 g/dL) 內 ,並且 daprodustat 在意圖治療族群(Intent-to-treat, ITT)相較於 ESA 對照組能達到主要心血管事件(major adverse cardiovascular events, MACE) 複合性指標的不劣性結果。
  • ASCEND-D:共納入 2,964 名罹患 CKD 貧血的透析病人,他們從標準 ESA 治療轉為接受 daprodustat 或 ESA (darbepoetin alfa)。 兩組皆制定鐵劑給予的管理方案。 試驗結果顯示,daprodustat 能改善或維持這些病人的 Hb 在目標指數 (10-11.5 g/dL) 內, daprodustat 在意圖治療族群(Intent-to-treat, ITT)相較於 ESA 對照組能達到主要心血管事件(MACE)複合性指標的不劣性結果。

Daprodustat 於各主管機關之申請現況

歐洲藥品管理局(EMA)於 3 月核准 daprodustat 的上市許可申請,目前正經由主管機關審查後續預計給付申請。除此以外,此藥​​亦於 2020 年 6 月獲得日本厚生勞動省(JMHLW)核准用於罹患腎臟病貧血病人。

延伸閱讀:FDA 與 EMA 曾懷疑 Ranitidine 胃藥致癌?GSK 發聲明宣稱無關聯性!

參考資料:

  1. https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-announces-update-on-us-fda-regulatory-review-of-daprodustat-in-anaemia-of-chronic-kidney-disease/
  2. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0158765
  3. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2113380?query=featured_home
  4. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2113379?query=featured_home

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