印最大制药商 FDA 查厂未过，个别厂房将暂停供货至美国

总部设在印度孟买的太阳制药（Sun Pharma）不仅是该国最大的制药公司，也是世界第四大学名药厂商，以美国为其最大市场。该公司日前宣布将暂时停止从旗下一家位于印度西北部旁遮普邦（Punjab）莫哈里（Mohail）城区的厂房向美国运送成品，并表示这是因应美国食品药物管理局（FDA）要求的纠正措施而作的决定。

太阳制药在日前发布的公开信中指出，该公司收到一封来自美国 FDA，以“同意令函件/未遵循法规（Consent Decree Correspondence/Non-Compliance Letter）”为题的信函，其内容提到 FDA 已下令这家印度制药大厂“须针对莫哈里厂房采取纠正措施，方可再向美国提供新批次的成品药物。”

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查厂未能过关，FDA 下令整改

美国 FDA 于去年 8 月 3 日至 12 日期间派员查核太阳制药位于莫哈里的厂房，可是查厂结果未如理想。FDA 向该公司发出了一份又名为“现场检查发现问题通知（Notice of Inspectional Observations）”的第 483 号表格（Form 483），当中列出 6 项在查厂期间发现，且可能触犯美国《食品、药品和化妆品法》（Food, Drug and Cosmetic Act）及相关法律法规的行为。部分例子包括未能彻底审查原因不明的差异，实验室测试纪录不完备、以及未有建立恰当且合乎科学的测试程序以确保药物品质和纯度。

美国 FDA 在查厂后将莫哈里厂房归类为“必须采取整改（Official Action Indicated，OAI）”，也就是说监管机构在厂房中发现严重违规事项，需要采取监管和/或行政措施加以纠正。可能措施包括延迟核准、发出警告信、设下禁制令，甚至提出起诉。一般而言，已被归类为 OAI 的厂房必须接受 FDA 官员的重新查核以确保法规遵循。

因应此次查厂未过，太阳制药表示目前已正在按照美国 FDA 的要求安排一系列纠正措施，当中包括保留一名“现行药品优良制造规范”（Current Good Manufacturing Practice，CGMP）法规范畴的独立专家，对莫哈里工厂生产的药品进行批次认证。该公司又表示将会暂停从莫哈里厂房向美国运送成品，直到 FDA 下令采取的措施正式实施到位后才会恢复发货。消息一传出，太阳制药股价随即受压，单日下跌大约 3%。

药品生产厂房再被揭发缺失，印度制药巨头曾遭 FDA 警告

事实上，除了上述指出太阳制药未遵循法规的信件之外，这家印度制药巨头早前也曾遭受另一重大监管挫折。事缘在 2022 年 4 月 26 日至 5 月 9 日期间，美国 FDA 曾派员到该公司位于古加拉特邦（Gujarat）哈洛尔（Halol）市的厂房进行查核。FDA 人员在查厂过程中发现多项严重违反成品药 CGMP 法规的行为。包括无菌操作不恰当以致无法防止微生物污染、无尘室设计和环境监测存在漏洞、以及未能保持生产设备清洁。

上述违规事项促使 FDA 于去年 12 月 7 日对太阳制药发出进口警告（Import alert），拒绝在哈洛尔厂房生产的药品输入美国，直到该厂房能够符合 CGMP 标准为止。FDA 后来更向太阳制药的总经理 Dilip Shanghvi 发出一封措辞强硬的警告信，内容大致提到：“由于阁下公司制造、加工、包装或存放药品的方法、设施或监管程序不符合 CGMP 法规，阁下公司的药物产品已被定性为掺杂的（adulterated）。”

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参考资料：
1. https://archives.nseindia.com/corporate/SUNPHARMA_23042023113419_Intimation.pdf
2. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/inspection-references/fda-form-483-frequently-asked-questions
3. https://www.fda.gov/media/161042/download
4. https://www.raps.org/news-and-articles/news-articles/2023/1/fda-cites-sun-pharma-with-litany-of-gmp-violations
5. https://sunpharma.com/wp-content/uploads/2022/12/20221208-Update-on-Halol-facility-Import-Alert.pdf
6. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/sun-pharmaceutical-industries-ltd-636199-12152022