2021 年 6 月，基因編輯領先公司 Intellia 與再生元（Regeneron）針對罕病遺傳性澱粉樣蛋白疾病（hereditary transthyretin amyloidosis, hATTR），進行首個人體內 CRISPR 基因編輯技術的人體試驗。
近期，Intellia、Regeneron 於 EASL 國際肝臟年會上，再宣佈該 CRISPR 基因編輯試驗更新數據，指出接受單次 NTLA-2001 實驗療法給藥後持續追蹤 12 個月，患者的血清內異常 TTR 蛋白濃度持續降低，顯示 NTLA-2001 有望成為效果持久的一次性基因療法。
從古菌來的編輯蛋白，體積只有 CRISPR 一半！（基因線上國際版）CRISPR 根本性治療 hATTR 原理
遺傳性疾病 hATTR 是因肝細胞 TTR 基因突變，導致運送維生素 A 的 transthyretin（TTR）蛋白錯誤折疊，堆積在組織、器官，並影響生理功能的疾病。初期症狀為周邊神經系統損傷，而後擴散至其他臟器、血管、腸胃系統，若危害心臟可能因心臟衰竭死亡。
Intellia 的實驗療法以 CRISPR-Cas9 技術使患者突變的 TTR 基因失效 ，藉此降低體內異常 TTR 蛋白濃度，達到根本性治療的效果。
追蹤長達 12 個月試驗結果
此次兩公司宣佈的更新數據，試驗共招募 15 名患有 hATTR 多發性神經病變患者，分為 4 個試驗組別分別接受 0.1, 0.3, 0.7, 1.0 mg/kg 的 NTLA-2001 給藥劑量。在 4 個試驗組別中，該藥物耐受性表現皆良好，多數不良事件屬輕微等級。
結果顯示，最高劑量組 1.0 mg/kg 的 6 名受試者在接受給藥後 28 天後，異常 TTR 蛋白濃度平均降低 93%、給藥後 9 個月仍維持降低 TTR 濃度的成效。其次，0.7 mg/kg 劑量組給藥後 28 天觀察到平均 TTR 濃度下降 86%、並可持續 6 個月。最值得注意的是，0.3 mg/kg 劑量組在給藥 12 個月後，平均 TTR 濃度下降仍可達 89%。
Intellia 開發 hATTR、白血病相關 CRISPR 療法
Intellia CEO John Leonard 博士表示，這些新數據進一步強調了基因編輯療法的有效性，並加強 Intellia 在體內基因編輯平台的研發可能。NTLA-2001 已於 2021 年 10 月獲得美國食品藥物管理局（FDA） 的孤兒藥資格認證（orphan drug designation），該公司也預計在今年下半年完成其 1 期試驗。
此外，今年 3 月 Intellia 也宣佈旗下 T 細胞受體（T cell receptor, TCR）療法 NTLA-5001，獲 FDA 孤兒藥資格認證，可用於治療急性骨髓性白血病（Acute myeloid leukemia, AML）。
繼革命性 CRISPR 療法，Intellia 的 FDA 認證孤兒藥再加一！©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫：service@geneonlineasia.com
