杨森药厂一日双喜！多发性骨髓瘤药物 Tecvayli、儿童移植感染疾病治疗 Imbruvica 获核准

8 月 25 日，娇生（J&J）旗下杨森药厂（Janssen）接连宣布两项核准消息，分别是：多发性骨髓瘤双特异性抗体药物 Tecvayli (teclistamab) 获得欧洲执委会（EC）有条件核准，另一则是美国 FDA 批准，治疗儿童慢性移植物抗宿主疾病（cGvHD）的 BTKi 抑制剂 Imbruvica (ibrutinib) 药物。

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多发性骨髓瘤双抗药物 Teclistamab

Teclistamab 是一支双特异性抗体药（bispecific antibody），透过皮下注射进入体内可以标靶 BCMA 与 CD3 高度表现的 T 细胞，以诱导免疫系统活化击杀骨髓瘤细胞。核准对象为至少接受过三线治疗，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂（proteasome inhibitor）、以及 anti-CD38 抗体后的复发或顽固型多发性骨髓瘤患者。

EC 颁布有条件核准是基于第 1/2 期 MajesTEC-1 试验结果，165 名受试患者在接受皮下注射 0.06 mg/kg 和 0.3 mg/kg 的递增剂量后，每周接受一次 1.5 mg/kg 剂量的 teclistamab。165 名受试者中有 104 名在接受平均五线治疗后的总缓解率（overall response rate, ORR）达到 63%。此外患者中有 58.8% 治疗后达到非常好的部分缓解 (very good partial response, VGPR) ，39.4% 为完全缓解 (complete response, CR) 。

首个儿童 cGvHD 的 BTK 抑制剂

另一项核准药物适用于感染并发症：慢性移植物抗宿主疾病（chronic Graft-versus-Host Disease, cGvHD），容易发生在干细胞或骨髓移植后因移植细胞攻击宿主所致。在接受同种异体移植的儿童中，52-65% 可能发展为 cGVHD。

FDA 批准 Imbruvica 是第一个、也是唯一一个用于儿童 cGVHD 的 BTK 抑制剂，治疗方式为每日口服一次，借由阻断 BTK 蛋白抑制不正常 B 细胞增生。

核准基础是 iMAGINE 第 1/2 期试验数据，该试验受试族群为 1-22 岁患有中至重度的 cGVHD 患者。12 岁及以上患者接受每日一次 420 mg 口服治疗，1-12 岁患者则是每日 240 mg/mg。主要疗效终点为药物动力学（pharmacokinetics, PK）与安全性，次要终点包含客观缓解率（objective response rate, ORR）、整体存活率（overall survival, OS）、反应持续时间（duration of response, DoR）。

结果显示在中位年龄 13 岁中重度 cGVHD 族群中，治疗到第 25 周客观缓解率（ORR）为 60%。安全性表现与先前研究一致，不良事件（AE）与成年患者的结果一致。Imbruvica 已在 2017 年获准用于治疗已接受过一种以上全身性治疗的 cGVHD 成人患者。

Imbruvica 目前共适用于 6 个适应症，除 cGVHD 其他 5 项都是血液性癌症：慢性淋巴细胞性白血病（chronic lymphocytic leukemia,CLL）、小淋巴球性淋巴瘤（small lymphocytic lymphoma, SLL）、华氏巨球蛋白血症（Waldenstrom’s macroglobulinemia）、复发被套细胞淋巴癌（mantle cell lymphoma, MCL）、边缘区型淋巴癌（marginal zone lymphoma, MZL）。

延伸阅读：娇生首个细胞疗法 Carvykti，核准用于治疗复发与难治性多发性骨髓瘤

参考资料：
1. https://www.jnj.com/janssen-marks-first-approval-worldwide-for-tecvayli-teclistamab-with-ec-authorisation-of-first-in-class-bispecific-antibody-for-the-treatment-of-patients-with-multiple-myeloma
2. https://www.jnj.com/u-s-fda-approves-imbruvica-ibrutinib-as-first-and-only-btki-treatment-for-pediatric-patients-with-chronic-graft-versus-host-disease