LogicBio 旗下基因療法獲 FDA 准重啟試驗!專治孩童遺傳性罕見疾病 MMA

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來自美國加州的臨床生技公司 LogicBio Therapeutics 旗下罕見遺傳疾病療法 LB-001 因連兩例受試嬰兒患者產生嚴重血管併發症,導致美國 FDA 暫停其研究試驗。日前,LogicBio 宣布 FDA 有鑒於 LogicBio 已排除臨床試驗上的障礙,兩位患者也已康復,進而解除對該公司旗下藥物 LB-001 的研究性新藥(Investigational New Drug, IND)申請的臨床暫緩,允許其恢復第 1/2  期臨床試驗 SUNRISE。

從 FDA 近年核准看未來新藥開發趨勢!(基因線上國際版)

LogicBio 主攻甲基丙二酸症基因療法,臨床前期表現優

甲基丙二酸症(Methylmalonic acidemia, MMA)為體染色體隱性的遺傳疾病,病因為甲基丙二酸輔酶 A 變位酶(methylmalonyl-CoA mutase)功能異常,造成患者體內的甲基丙二酸過高,導致神經系統損害,嚴重者會有低血糖、酮酸中毒、高血氨和高甘胺酸血症等症狀。新生兒或嬰幼兒若罹患此症,通常生長發育遲緩,且容易昏迷、死亡。

LB-001 為 LogicBio 透過獨家藥物開發平台 GeneRide 所研發的研究性、單次給藥式 AAV(Adeno-associated viral)載體基因療法,能對甲基丙二酸症進行早期介入治療。透過一種名為同源重組(homologous recombination)的DNA 修復可以在不引發相關免疫反應或增加癌症風險的前提下,精確地編輯基因。在小鼠實驗中,LB-001 可顯著改善患有 MMA 小鼠的生長、代謝穩定性與存活率。

LB-001 目前已獲 FDA 的快速審查認定(Fast Track Designation)、罕見兒科疾病用藥認定(Rare Pediatric Disease Designation)以及孤兒藥資格認證(Orphan Drug Designation),也已取得歐洲藥品管理署(EMA)的孤兒藥認證。

第 1/2 期臨床試驗頻出血栓性微血管病變,被迫暫緩

LogicBio 於 2020 年 8 月針對 LB-001 展開第 1/2 期臨床試驗 SUNRISE,首先招募 3 至 12 歲患有遺傳性甲基丙二酸症的孩童給予 LB-001 注射治療,前兩位患者的治療進行順利,且無藥物相關的嚴重副作用(Serious Adverse Events, SAEs)產生,後續療效也在持續監控中。

2021 年 LogicBio 將試驗招募對象擴增至 6 個月至 2 歲的嬰幼兒,卻導致但三位受試患者在接受 LB-001 基因療法後產生血栓性微血管病變(thrombotic microangiopathy, TMA),產生紅血球分解、血小板低下與器官損傷等症狀,前該患者已於 2021 年年底康復。

2022 年 1 月,第四位與第三位同年齡層的受試患者產生相似的 TMA 症狀,LogicBio 隨即將此 SAE 通報於 FDA 與數據與資料安全監測委員會(Data Safety Monitoring Board, DSMB),FDA 也通知該公司臨床暫緩(clinical hold) SUNRISE 臨床試驗,以待患者安全問題解決。

這項壞消息對於阮囊羞澀的 LogicBio 無非是致命的一擊,可能將嚴重影響 2022 年第四季的財報,而股價也在 FDA 臨床暫緩試驗後,下跌 25% 至每股約 1 美元。

FDA 解除臨床暫緩,LogicBio 預計 2022 第 3 季重啟臨床試驗

有鑒於兩位產生 SAEs 的患者目前皆已康復,加上 LogicBio 承諾將會根據 FDA 的要求修改 SUNRISE 的臨床試驗設計,額外檢測與密切監控多項與免疫系統以及血栓性微血管病等生物指標,FDA 因此決議允許該公司繼續進行下一位受試者的 LB-001 治療試驗。此消息一出,LogicBio 股價立刻上升 64.7% 至 0.82 美元。

LogicBio 預計於 2022 年第 3 季重啟臨床試驗,並先將於 2022 年第二季尾聲公布相關數據結果。

延伸閱讀:武田(Takeda)斥資簽基因療法合作案!利用藥物運輸平台開發新療法治罕見疾病


參考資料:
1. https://investor.logicbio.com/news-releases/news-release-details/logicbio-therapeutics-announces-fda-lifts-clinical-hold-sunrise
2. https://investor.logicbio.com/news-releases/news-release-details/logicbio-therapeutics-provides-update-lb-001-clinical

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