開闢阿茲海默症新藥戰場!默沙東聯手 Cerevance 開發藥物新靶點

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默沙東(MSD, 美、加稱 Merck)宣佈與美國臨床階段藥物開發公司 Cerevance 展開多年期戰略合作,將運用 Cerevance 旗下的細胞核富集轉錄本分選技術(Nuclear Enriched Transcript Sort sequencing, NETSseq),針對阿茲海默症(Alzheimer’s)開發新的藥物靶點。

據協議 Cerevance 將獲得 2,500 萬美元預付款,以及將來總計可能高達 11 億里程碑金與特許權使用費。

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神經退化性疾病的藥物開發困境

對於神經和精神疾病的治療研究而言,複雜的大腦細胞組成、腦電波活動使得探討與疾病相關的蛋白相當難進行,除此,即使選定出目標蛋白進行修飾,也可能因蛋白分佈不同細胞類型中表現的不同作用,可能對非目標細胞類型造成意外副作用,因此神經性疾病藥物開發的首要困境是區辨大腦各種細胞類型、及其分泌蛋白差異。

默沙東此次看中合作對象 Cerevance 擁有 NETSseq 技術平台,優勢是能夠全面分析人類腦組織中的特定腦細胞類型。其運作原理是透過 RNA 探針結合目標細胞轉錄本,螢光激活後能標定出該細胞類型中並讀取細胞核序列資訊,連基因表達程度較低的細胞類型也可進行分類。兩公司將藉此工具開發新穎的阿茲海默症治療新靶點。

NETSseq 技術平台原理示意(來自 Cerevance 官網)

專攻阿茲海默、帕金森氏症新創

總部位在波士頓的新創公司 Cerevance,主力研發中樞神經相關疾病治療方法,目前擁有 6 項公開適應症藥物產品線,其中 3 項與帕金森氏症(Parkinson’s)有關。今年 3 月 Cererance 公布其中一帕金森氏症藥物 CVN424 的 2 期試驗結果,顯著降低患者服藥 off-time 時間(即藥物未能產生效果時間)。

另外該公司也有一臨床前阿茲海默症產品線,該實驗藥物標靶大腦小膠質細胞靶點。小膠質細胞的 NLRP3 發炎體(inflammasome)異常是許多神經發炎疾病成因。有別於此,授權默沙東的 NETSseq 技術平台即將開發未知的的阿茲海默症藥物靶點。

延伸閱讀:Eisai 與 Biogen 聯手開發阿茲海默症新藥,FDA 將於明年一月公布裁決

參考資料:
1. https://www.globenewswire.com/news-release/2022/08/09/2494834/0/en/Cerevance-Establishes-Strategic-Research-Collaboration-with-Merck-for-the-Discovery-of-Novel-Targets-in-Alzheimer-s-Disease.html
2. https://cerevance.com/2022/03/31/cerevance-reports-positive-phase-2-clinical-trial-results-with-cvn424-a-parkinsons-disease-drug-working-through-a-new-mechanism/

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