默沙東（MSD, 美、加地區稱 Merck）近日公布旗下肺動脈高壓（Pulmonary Arterial Hypertension , PAH）藥物 Sotatercept 的 3 期試驗正向結果，Sotatercept 為默沙東 2021 年 10 月斥資 115 億美元收購美國生技公司 Acceleron Pharma 換來的成果。
羅氏批准伴隨式診斷，為 HER2 低表現乳癌患者提供治療選擇（基因線上國際版）肺動脈高壓（PAH）症狀及疾病分級
肺動脈高壓（PAH）是慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary disease, COPD）常見的併發症，病人因流經肺部血流壓力過高，造成肺動脈高壓的症狀。PAH 病人經常會因心臟衰竭而死亡，這是因為負責供應血流到肺動脈的右心室承受高壓血流，長時間下來造成心室肥大、衰竭的結果，心室衰竭嚴重將導致死亡。美國罹患 PAH 的人數約 40,000 人，歐盟則有 30,000 人，罹病後 5 年死亡率約 43%。
依據世界衛生組織（WHO）訂定的 PAH 疾病分類標準，依據肺動脈高壓功能程度可以將病人分為 4 級，1-4 級症狀由輕到重，最常見症狀是呼吸困難、胸痛、呼吸急促、心悸等，嚴重者則出現右心衰竭，經常感到疲累與呼吸困難。多數病人確診時都已經進入較嚴重的 3 或 4 級症狀。而此次默沙東公告的 PAH 用藥 Sotatercept 試驗結果，則是用於治療症狀輕微的第 1 級族群。WHO 所界定的第 1 級 PAH 族群是由肺動脈變窄、增厚或僵硬而引起的，目前沒有治療方法。
Sotatercept 原理及 3 期試驗初步成果
Sotatercept 是一種 IIA-Fc 型活化素受體（activin receptor type IIA-Fc, ActRIIA-Fc）新型融合蛋白（fusion protein）藥物，其藉由平衡與肺動脈壁和右心室重塑相關的促增殖（pro-proliferative）、抗增殖（anti-proliferative）相關蛋白訊息途徑，前者如 ActRIIA, Smad2/3；後者抗增殖相關的則有 BMPRII, Smad1/5/8 等，藉此改變肺部血管重塑功能以治療成年肺動脈高壓族群。
Sotatercept 的三期臨床試驗 STELLAR 是一項隨機、雙盲、多中心研究，旨在評估 sotatercept 與安慰劑相比的安全性和有效性。試驗結果達到主要療效指標（primary endpoint），病人治療 24 週後的 6 分鐘步行距離（6-minute walk distance, 6MWD）在統計上達到顯著差異。9 項次要療效指標中，共有 8 項達統計學上的顯著差異，包含多組成指標（例如 6MWD, 心臟衰竭指標 N N-terminal pro-B-type natriuretic peptide）改善。詳細試驗結果將在近期相關年會發布公告。
美國 FDA 已授予 Sotatercept 突破性藥品（Breakthrough Therapy）資格，歐洲方面，EMA（European Medicines Agency）也給予其優先藥物（Priority Medicines）資格核准。
延伸閱讀：終結 Merck 50 年獨佔美國麻疹疫苗市場！GSK 的 Priorix 獲 FDA 核准可用於接種 1 歲童參考資料：
1. https://www.merck.com/news/merck-announces-positive-top-line-results-from-pivotal-phase-3-stellar-trial-evaluating-sotatercept-for-the-treatment-of-adults-with-pulmonary-arterial-hypertension-pah/
2. https://phassociation.org/types-pulmonary-hypertension-groups/
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