不定肿瘤类型治疗（tumor agnostic therapy）是癌症医疗新兴起的策略，其使用上不受限于肿瘤类型，而是借由标靶肿瘤的特定基因型靶点让治疗更加普及有效。近日，美国食品药物管理局（FDA）核准礼来（Eli Lilly）的不定肿瘤类型治疗 Retevmo（selpercatinib），是第一个、也是唯一一个用于带有 RET 基因融合各类晚期或转移性实体瘤病人的 RET 抑制剂。
ESMO 2022 值得关注癌症新药进展！（基因线上国际版）从 NSCLC 到所有实体瘤的第一个 RET 抑制剂
RET（rearranged during transfection）基因融合常见于非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓质癌（medullary thyroid cancer）、甲状腺癌等。2020 年 selpercatinib 在 FDA 快速审核（fast track）管道下获得核准，适用于晚期或转移性 NSCLC，是第一个针对 RET 突变的癌症用药。此次扩大核准不但将 selpercatinib 用于 NSCLC 的加速批准依据补充数据给予完全核准资格，更将其适应症扩大为所有晚期实体癌，给药形式分别为 40 和 80mg 胶囊剂型。
LIBRETTO-001 关键试验评估用于 RET 突变各癌种
根据 LIBRETTO-001 试验 selpercatinib 对各类型 RET 突变相关癌症，包含胰脏癌、结肠癌、非小细胞肺癌。 LIBRETTO-001 是一项多中心、开放标签的第 1/2 期试验，评估不定肿瘤类型治疗的次族群受试者是 41 位带有 RET 突变的癌症病人，包含比例前三高者：胰脏癌 (27%)、结直肠癌 (24%)、唾液腺癌 (10%) 。当中 37 名（90%）病人先前接受过全身性治疗。试验主要疗效指标为整体反应率（overall response rate, ORR）与反应持续时间（duration of response, DOR），次要指标是改善中枢神经系统（CNS）转移的 ORR、DOR。各癌症别治疗结果如下：
礼来也更新了用于带有 RET 融合的 NSCLC 族群补充试验结果，试验评估 selpercatinib 用于接受过、或未接受过铂类化疗的 NSCLC 病人。治疗后 ORR 为 44%、中位数 DOR 为 24.5%。针对次族群治疗结果如下：
参考资料：
1. https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-lillys-retevmo-selpercatinib-the-first-and-only-ret-inhibitor-for-adults-with-advanced-or-metastatic-solid-tumors-with-a-ret-gene-fusion-regardless-of-type-301630358.html
2. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03157128
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