临床试验二度失利!赛诺菲(Sanofi)终放弃口服 SERD 口服疗法

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法国制药大厂赛诺菲(Sanofi)于 8 月 17 日发布声明表示,有鉴于旗下晚期乳癌疗法-选择性雌激素受体降解剂(selective estrogen receptor degrader, SERD)amcenestrant 已面临了第二次的临床试验失败,因此将终止对该药物的所有相关临床研究。首次失利为 3 月公布的第二期临床试验结果,因其未达到试验主要终点。

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ER+ 乳癌的潜力疗法-SERD

选择性调节雌激素受体(Estrogen receptor, ER)现今为 ER 阳性(+)的乳腺癌患者的常用治疗标靶,而选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators, SERM)与芳香环酶抑制剂(aromatase inhibitors, AI)目前也已被研究证实可有效治疗此类患者。

SERD 可透过稳定地与乳腺癌细胞中的 ER 结合,抑制其功能并对其进行降解破坏,进而阻碍肿瘤细胞生长,是此类疗法的要角。目前市面上唯一获准上市的 SERD 为阿斯特捷利康(AstraZeneca, AZ)旗下的注射型 Faslodex(Fulvestrant),于 2017 年获准可用于治疗 HR+/HER2- 的晚期或转移性乳腺癌(metastatic breast cancer, MBC)。

二度失利,赛诺菲被迫放弃 amcenestrant 研究计画

有别于注射型 SERD,赛诺菲开发出口服 SERD 疗法  amcenestrant,期望能有效且安全地治疗晚期乳癌,但却屡战屡败。早于今年 3 月,赛诺菲宣布 amcenestrant 的第二期临床试验 AMEERA-3 无法达到主要终点-改善 ER+/HER2- 晚期或转移乳腺癌的无恶化存活期(progression-free survival, PFS),尽管如此,赛诺菲仍扬言要继续针对该疗法进行临床开发,因此其他临床相关临床试验 AMEERA-5 与 AMEERA-6 依旧如期持续进行。

Amcenestrant 的第 3 期临床试验 AMEERA-5 ,主要用于评估 CDK4/6 抑制剂 palbociclib 在搭配 amcenestrant 的联合疗法作为 ER+/HER2- 晚期乳腺癌患者的一线治疗效果。根据赛诺菲本次的声明稿,其独立数据监测委员会(Independent Data Monitoring Committee, IDMC)指出 palbociclib 搭配 amcenestrant 的联合疗法的中期试验结果并未达到可持续使用的标准,因此建议赛诺菲终止该试验。至于原于临床试验的 1068  名受试者将会转换成 palbociclib  搭配 letrozole 疗法或其他医师建议的药物继续治疗。

赛诺菲于此次声明表示目前与 amcenestrant 相关的临床研究都已被喊停,但将会持续审查相关临床数据,有机会于未来分享完整实验结果。

值得一提的是,赛诺菲并不是唯一一家在 SERD 疗法开发吃足苦头的药厂。瑞士药厂巨擘罗氏(Roche)于今年 4 月宣布旗下 SERD 候选药物 giredestrant 于第 2 期临床试验无法达到主要终点,不过该药厂表示仍会持续此药物的开发计画。

延伸阅读:针对 HER2 低表达转移性乳癌族群,FDA 核准首支标靶治疗

参考资料:

1. https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2022/2022-08-17-05-30-00-2499668
2. https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2022/2022-03-14-06-00-00-2402216
3. https://www.x-mol.com/paperRedirect/1323714752973869056

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