靶向腫瘤高酸性環境，新藥物傳輸系統有望促進免疫療法成效

在免疫檢查點抑制劑出現後，免疫療法在抗癌應用上已越來越廣泛，最近羅德島大學（University of Rhode Island）和耶魯大學（Yale University）研究團隊更展示了一種新的分子傳輸系統，能更有效靶向腫瘤細胞，將免疫治療藥物輸送至前線去對抗癌症，為免疫療法的普及應用更增添曙光。

利用 pHLIP 分子靶向腫瘤高酸度環境

免疫檢查點抑制劑已被證實可有效治療多種癌症，但這些藥物仍會因為腫瘤炎症反應的多寡在治療成效上出現差異，為此 STING 促效劑也被開發來「加熱」腫瘤微環境，誘導抗腫瘤免疫反應產生。然而因為效果同樣可能作用於健康細胞並導致顯著副作用，目前還在尋找能使其靶向腫瘤環境的方法。

《Frontiers of Oncology》新研究中，研究團隊將 STING 促效劑與被稱為 pHLIP（pH-low insertion peptide）的分子結合，透過 pHLIP 對酸性環境具有特殊親和力的特性，靶向呈現酸性的癌症腫瘤，讓免疫治療藥物分子能直接送至腫瘤微環境的細胞中，使 STING 促效劑及藥物能發揮更大成效。

為了測試 pHLIP 是否真能增加 STING 促效劑的有效性，團隊給予 20 隻患有小結直腸腫瘤（100mm³）小鼠以單次 IP (100 μM 300 μl)或 IV（200 μM 150 μl）方式注射 pHLIP-STING 促效劑組合，幾天內就看到其中 18 隻小鼠腫瘤消失，另外 10 隻腫瘤較大（400-700mm³）的小鼠在接受單次注射後，也有 7 隻小鼠身上看到腫瘤根除。作為比較，另有 10 隻小鼠接受了非靶向 STING 促效劑注射，儘管短時間內確實有減緩生長，但所有小鼠的腫瘤仍然存在。

不僅如此，這種治療似乎也能刺激受治療小鼠的免疫記憶，當研究人員將癌細胞注射至受治療後無腫瘤的 25 隻小鼠體內時，有 20 隻小鼠在後續監測的 40 天內仍舊維持無腫瘤狀態，顯示免疫系統能在最初腫瘤消失後持續辨別並對抗癌症。