蛋白降解技術藏商機?輝瑞聯手 Arvinas 標靶轉移性乳癌

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接續 2018 年的合作,輝瑞與美國生技公司 Arvinas 再次簽下藥物開發案,將共同研發與商業化 Arvinas 標靶雌激素受體陽性(ER+)乳癌的蛋白降解(protein degrader)藥物 ARV-471,而此次合作金額共達 20 億美元。

過去難以標靶的蛋白也能自動降解

ARV-471 採用蛋白水解靶向嵌合體(PROteolysis TArgeting Chimera, PROTAC)平台,來降解乳癌常見致病因子雌激素受體(ER)的蛋白。該平台從耶魯大學技轉出來,它可用泛素(Ubiquitin)標記受損或不需要的蛋白,並促使致病蛋白降解,對容易產生抗藥性或藥物難以標靶目標也有效,譬如棘手的癌細胞和 tau 蛋白。

1 期臨床正面數據

ARV-471 於 2020 年 12 月在第 1 期臨床試驗取得正面數據,臨床受益率(CBR)達 42% 且藥物耐受性良好,沒有受試者停止用藥或減藥,不良反應大多為等級 1 至 2 的噁心、關節痛、胃口不良。Arvinas 的醫療長指出,ARV-471 是目前臨床中標靶 ER 最具潛力的療法,其 ER 蛋白降解效力也比 AstraZeneca(AZ)的 fulvestrant 來得高。

預計 2022 年進入 3 期臨床

目前,該藥物正於第 2 期臨床試驗,對 ER+/HER2- 晚期或轉移性乳癌患者進行有效性與安全性檢測。另外也在 2020 年 12 月啟動 1b 期臨床試驗,搭配輝瑞的乳癌藥物 IBRANCE(palbociclib)用藥。

合作中,輝瑞與 Arvinas 預計於 2021 年啟動 2 場 ARV-471 的臨床試驗,並在 2022 年將藥物推入第 3 期臨床試驗。

20 億美元合作案

輝瑞將支付 6.5 億美元預付款與 14 億美元的里程碑權利金給 Arvinas,且藥物未來的收益與成本將平分。除此之外,輝瑞同時也投資 Arvinas 近 3.5 億美元,取得 7% 的股份。

輝瑞腫瘤研究技術長 Jeff Settleman 博士說道,透過輝瑞在乳癌研究上的知識與專業,合作將可大幅提升 ARV-471 的臨床效益與市場潛能。

Arvinas 與輝瑞早於 2018 年 1 月簽署多年合作,它們將使用 PROTAC 平台來開發候選藥物。合作中,Arvinas 負責藥物開發,而輝瑞將負責臨床試驗與藥物商業化,並將支付 8.3 億美元給 Arvinas。

延伸閱讀:分子膠降解劑是什麼? 竟能殺死癌細胞?

參考資料:
1. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/arvinas-and-pfizer-announce-global-collaboration-develop
2. https://www.nature.com/articles/d41586-019-00879-3
3. https://www.globenewswire.com/en/news-release/2020/12/14/2144367/0/en/Arvinas-Releases-Interim-Clinical-Data-Further-Demonstrating-the-Powerful-Potential-of-PROTAC-Protein-Degraders-ARV-471-and-ARV-110.html
4. https://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-announces-research-collaboration-and-license-agreement

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