零復發!AZ 旗下 Ultomiris 治療泛視神經脊髓炎(​​NMOSD)效果佳

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AstraZeneca(簡稱 AZ)於 10 月 27 日​​公佈,​​旗下藥品 Ultomiris (ravulizumab) 顯著降低抗水通道蛋白 4 抗體陽性 (anti-aquaporin-4 antibody-positive, AQP4 Ab+) 泛視神經脊髓炎 (neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD) 成人的複發風險,相關數據將於​​歐洲多發性硬化症治療及研究學會年會 (European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis, ECTRIMS Congress) 上發表。

AstraZeneca 治療罕見疾病嗜酸性食管炎,未達主要評估指標(基因線上國際版)

泛視神經脊髓炎 (NMOSD)知多少?

NMOSD 是一種罕見且影響中樞神經系統 (CNS) 的自體免疫疾病​​。 大多數罹患 NMOSD 的人會經歷不可預測的復發,其特徵是出現新神經系統症狀或現有神經系統症狀惡化,而且症狀很嚴重且反復發作,並可能導致永久性殘疾。

在基因學上,​​大約四分之三的 NMOSD 病人是抗 AQP4 Ab+,進而產生與水通道蛋白 4 (AQP4) 結合的抗體。這種結合可能會不適當地激活補體系統,導致視神經、脊髓和大腦中的細胞破壞。

此疾病較常影響中年女性(30 多歲),雖然男性和兒童也可能罹患NMOSD,但更為罕見。罹患 NMOSD 可能會出現視力問題、劇烈疼痛、膀胱及腸道功能喪失、皮膚感覺異常(如刺痛、對冷或熱敏感)以及對動作協調和/或運動的影響。大多數 NMOSD 病人會經歷不可預測的復發(relapse),亦稱為發作(attacks)。 每次復發都可能導致殘疾累積,包括視力喪失、癱瘓,有時甚至死亡。NMOSD 是一種不同於其他中樞神經系統疾病的疾病, 因為症狀不明確,所以診斷的過程可能很長且有時會被誤診。

關於 CHAMPION-NMOSD 試驗

CHAMPION-NMOSD 是一項第 III 期、開放標籤、多國多中心樞紐試驗,評估 Ultomiris 治療罹患 NMOSD 病人的療效與安全性。 試驗共招募 58 名病人。受試者必須為經證實的 NMOSD ,且抗 AQP4 抗體測試呈陽性。病人在納入前 12 個月內至少有一次發作或復發,多發性硬化症失能指數量表(Expanded Disability Status Scale Score, EDSSS)評分為 7 或更低,等。受試者可以在試驗期間繼續接受穩定的支持性免疫抑制治療。

在為期中位數 73 週的治療期間,所有受試者在第 1 天接受單次基於體重的 Ultomiris 起始劑量,之後從第 15 天開始,每 8 週定期接受基於體重的維持劑量。 主要評估指標是經獨立裁決委員會裁定之第一次試驗中復發的時間(time to first-on-trial relapse)。 觀察期間的結束可能發生在當所有病人在第 26 週訪視之前完成或終止治療並觀察到兩次或更多裁定的復發時,亦或是當所有病人在第 50 週訪視之前完成或終止治療時觀察到少於兩個裁定復發。 在此次試驗中,裁定的復發率為零,因此在最後一名受試者完成 50 週訪視後即代表觀察期的結束。所有完成觀察的病人皆有權參與此試驗的延長分析研究,目前正在進行中。

試驗結果顯示,相較於安慰劑,Ultomiris 將 AQP4 Ab+ NMOSD 病人的復發風險降低了 98.6%。在 Hauser 動態指數評分(主要衡量病人活動能力的指標)中,治療組出現臨床上重要惡化的病人比例亦相對較低。

                                     圖一、 Ultomiris 能降低 98.6% 的復發風險

各主管機關核准項目

Ultomiris 已於美國、歐盟和日本核准用於治療罹患全身性重症肌無力(Myasthenia Gravis)的成年病人。

另外,此藥於美國、歐盟和日本也被核准用於治療罹患​​陣發性夜間血紅素尿症 (paroxysmal nocturnal haemoglobinuria, PNH) 的成年病人以及,在美國和歐盟亦被核准治療罹患 PNH 的兒童病人。

最後, 在美國、歐盟和日本 Ultomiris 被核准用於治療罹患​​非典型性尿毒溶血症候群(atypical haemolytic uraemic syndrome, AHUS)的成年和兒童病人,以抑制補體介導的血栓性微血管病變(​​complement-mediated thrombotic microangiopathy)。

延伸閱讀:Kura Oncology 頭頸癌聯合藥物第 I/II 期試驗結果令人欣喜!

參考資料:

https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/ultomiris-showed-zero-relapses-in-adults-with-neuromyelitis-optica-spectrum-disorder-nmosd-with-median-treatment-duration-of-73-weeks.html

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