演讲精华!诺贝尔奖得主谈 COVID-19、C 肝疫苗研发,莫德纳创办人讲创业甘苦谈

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年度 BIO Asia-Taiwan 2021 今日(7 月 21 日)开幕,首先邀请重磅讲者专题演讲。诺贝尔医学奖得主 Michael Houghton 与沃尔夫奖得主、号称生医安迪生,同时也是莫德纳(Moderna)共同创办人 Robert S. Langer 分别针对 COVID-19 疫苗、疗法研发进度与突破性平台技术创业历程进行分享。

作为加拿大 Alberta 大学的李嘉诚应用病毒学研究所的总监,Michael Houghton 博士介绍 4 个研究所的焦点项目:COVID-19 疫苗、疗法、C 肝疫苗,以及人类巨细胞病毒(Human Cytomegalovirus)疗法。

COVID-19 疫苗完全阻隔病毒进入细胞

他首先指出,研究团队开发一款标靶 COVID-19 受体结合区域(RBD)的新冠疫苗,该疫苗于动物试验中证实可产生高中和抗体效价。另外,他们在小鼠模型中发现,搭配明矾(Alum)、MPLA、addaAS03 的佐剂,即可完全阻止 COVID-19 进入细胞。在 Alpha(B.1.1.7,英国)与 Beta(B.1.351,南非)变种病毒中,也出现类似结果。

Michael Houghton 博士指出,该疫苗在原始病毒株与变种病毒的表现正面,这显示 RBD 是一个极具标靶潜力的位点。而他也指出接下来几年内,人类很可能会需要施打第 3 剂,以维持抵抗力。

至于 COVID-19 疗法,Michael Houghton 博士介绍 2 款药物分别为 AMK 衍生物与可反转的共价抑制剂 Nitrile analogs。它们的毒性皆低,且对 COVID-19 病毒可产生灭除功能,接下来将进入药动学试验(PK Study)和在动物模型中检测化合物有效性。

唯一一款在动物试验中表现正面的 C 肝疫苗

李嘉诚应用病毒学研究所的 C 肝疫苗目前已于黑猩猩模型中进行试验,结果指出施打疫苗的黑猩猩只有 16% 机率会复发,但未施打组则有 63%,代表该疫苗有 75% 有效性可避免慢性 HCV 感染。

Michael Houghton 博士强调,这是他所知唯一一款在动物试验中表现正面的 C 肝疫苗,但由于佐剂效果不佳,所以该疫苗预计会在 2022 年进入第 1 期临床试验,并采用另一款佐剂。此外,它也将于 2023 至 2025 年进入 2 期试验,若有效性与安全性正面,疫苗将先用于静脉药瘾者(People who inject Drugs, PWID)。2028 年若通过 3 期临床,则将用于男性同性性交者、性工作者与 C 肝母亲生下的婴儿。

Michael Houghton 博士指出,未来需要开发一款可抵御 C 肝与 B 肝的疫苗,避免所有血体液感染的肝炎。

人类巨细胞病毒疗法

人类巨细胞病毒(HCMV)又称人类疱疹病毒第五型,是一种 DNA 病毒。目前 FDA 仅核准 2 款药物治疗该疾病,gancicloveir(GCV)与 Letermovir,其中 GCV 是目前的标准疗法。

李嘉诚应用病毒学研究所开发出不少化合物,并在标靶 HCMV 时表现出比核准疗法更高的有效性、对抗的病毒株种类多,且毒性低。不仅如此,其化合物也能有效标靶对 GCV 出现抗药性的 HCMV。接下来,数种化合物将进入动物试验进行试验。

创业甘苦谈:失败超过 200 次,专利申请被打枪 5 年

在另一场演讲中,Robert S. Langer 博士谈到自己创业与突破性平台技术的开发历程。当年他因研究药物的半衰期太短,所以想找个方法可以在药物传递时保护如胰岛素(insulin)、生长激素(growth hormone)等大分子药物,但因为大分子难以在固态物质中慢慢扩散,且胜肽若碰到有机溶剂将容易被破坏。

他寻求前辈咨询却碰钉子,认为技术不可能,最后他在 200 多种方式中终于找到成功解方,透过疏水性、亲脂性的物质传递,但申请专利却也连 5 年受阻,在大会上发表研究也受到老一辈的科学家看轻,直言不相信他的研究。

不过,在技术取得专利后,便用于许多新创与大公司的药物研发中,可用来治疗糖尿病、酗酒、尼古丁成瘾与思觉失调症等,同时也可用来传递 siRNA 与 mRNA。

这与莫德纳的创业故事有异曲同工之妙,莫德纳过去透过与大公司合作取得权利金来支撑研究,并在 2018 年 12 月挂牌上市,一共募得 5 亿美元,是当年史上最大的生技 IPO 案。然而,各界生技媒体却也对 Moderna 不太认同,甚至有一则报导标题指出“你不能这样搞科学(This is not how you do science)”。

去年美国 FDA 紧急授权莫德纳的 mRNA 新冠疫苗,并在近期公司估值达到 750 亿美元,而 Robert S. Langer 博士指出,未来 mRNA 也将持续改变世界,协助患者取得高品质治疗。

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