Rocket Pharmaceuticals 公司近日宣布， RP-A501 作為 Danon 氏症 (Danon disease) 基因療法，獲得 FDA 授予再生醫學先進療法的審查資格 (Regenerative Medicine Advanced Therapy Designation , RMAT)，是第一個被授予 RMAT 資格的心肌病變基因療法。
基因治療成功改善患者心臟疾病
試驗包括 10 名 Danon 氏症患者，依照兒童、成人與不同劑量分成三組，單次給予 RP-A501 ，主要療效指標是觀察三年期間內副作用、安全性與心肌病變改善程度，預計二期試驗預計將在 2023 年第二季度展開。
Rocket Pharmaceuticals 稱此次數據是基因治療研究資料中，最完整全面的心臟疾病分析結果。結果顯示不論是目標蛋白質表達、細胞自噬囊泡、B 型利納利尿胜肽 (brain natriuretic peptide , BNP)、心肌旋轉蛋白 (troponin) 、左心室質量與厚度、相關心臟分級指數 (New York Heart Association , NYHA class) 與生活品質問卷 ( Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire , KCCQ/Quality of Life) 皆獲得改善，對比自然病史樣本群中患者惡化的 BNP 與 NYHA ，接受治療的患者病況更趨於顯著穩定。
LAMP2 基因突變影響細胞自噬作用
Danon 氏症是 X 染色體性聯遺傳罕見疾病，屬於 IIb 型肌肉型肝醣儲積症，起因於第二型溶小體相關膜蛋白質 (Lysosomeassociated Membrane protein 2 , LAMP2) 基因突變， LAMP-2 是部分溶小體與晚期核內體上的跨膜蛋白質，基因突變導致穿膜與胞內結構域改變，使自噬小體無法與溶小體結合，阻斷細胞自噬作用。 患者病徵會依不同突變的 A/B 蛋白質異構體 ( isoform ) ，有不同程度病徵表現，主要為肥厚性心肌病變以及肌無力症狀，部分患者會有視覺、學習或智力障礙，症狀會隨時間逐漸惡化。
RP-A501 是腺病毒載體 (recombinant adeno-associated serotype 9 , rAAV9)，攜帶 LAMP2B 基因，作為 Danon 氏症基因療法。
性聯遺傳疾病邁向基因治療時代
目前與 X 染色體性聯遺傳有關的疾病中，由 EMA 或 FDA 已批准的基因療法有嚴重複合型免疫缺乏症 (Severe combined immunodeficiency , SCID) 、裘馨氏肌肉失養症 (Duchenne Muscular Dystrophy , DMD) 、腎上腺腦白質失養症 (Adrenoleukodystrophy , ALD)，預計 2025 年前等待批准的尚有視網膜色素變性 X-linked retinitis pigmentosa 、肌小管病變 (Myotubular Myopathy) 、血友病 hemophilia A/B 、嬰兒嚴重複合型免疫缺乏症 ( XSCID in newly diagnosed infants)、第二型黏多醣症 ( Mucopolysaccharidosis , MPS II) 、 Wiskott-Aldrich 氏症候群 ( Wiskott-Aldrich Syndrome , WAS ) 、脈絡膜缺失症 Choroideremia 。
延伸閱讀：新興治療市場！深入解析基因治療專利申請、授權趨勢參考資料：
1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03882437
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4920246/
3. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332222007132
4. https://www.tfrd.org.tw/tfrd/assets/uploads/library_b1/3/tfrd_20170914122652.pdf
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