2021 年美国食品药物管理局（FDA）的加速审查流程（accelerated approval program）成为大众关注焦点，此药物审查流程是为了解决高度不满足的医疗需求问题。
基因线上 2021 精选，FDA 新药核准重大里程碑回顾！但是接连着百健（Biogen）的阿兹海默症药物 Aduhelm 经由此途径批准后引发极大争议，以及默沙东（MSD，美加地区称 Merck）的 Keytruda、必治妥施贵宝（Bristol Myers Squibb）的 Opdivo 与罗氏（Roche）的 Tecentriq，这些抗癌产品加速审查批准后却撤回某些适应症，美国国会与 FDA 在 2022 年希望透过改革，提高临床益处的确认。
FDA肿瘤卓越中心主任 Rick Pazdur 在近期《美国医学会肿瘤学杂志 JAMA Oncology》上发表文章指出，从过去的经验发现，加速批准后，促进及时完成验证性试验可能是一项挑战，包括验证药物受益的中位时间为 3.4 年，而退出则需要 8.8 年。
他国之鉴：加速审查流程加强效益验证、设有时间效期
美国加速审查流程在 1992 年时开始，作为对应爱滋病危机的药物及生物制剂申请的一种途径，尔后大多数肿瘤学疗法也透过此方式，让患者获得有希望的治疗方法。
这些药物在完全通过第 3 期临床试验之前就被批准，而之后的预期批准仍将取决于验证性试验，显示持续的疗效及安全性。如果不能验证药物的临床益处或没有足够证据的临床益处以证明与药物相关的风险是合理的，那么药物的批准可能会被撤回或调整药物的适应症标示。
也因这个计画的成功推动，促使其他国际上的卫生监管机构（RHA）制定了类似的加速审查流程，例如加拿大、欧盟、日本等，大多数依赖可预测临床获益的终点。不过，欧盟及英国的有条件上市许可（conditional marketing authorisation, CMA），则仰赖风险效益评估，这导致欧盟基于单臂临床试验数据的批准数量相对较少。
此外，与美国不同之处包括欧盟、英国、澳洲及瑞士授予的加速批准有时间限制，而且会过期。在欧盟及英国，CMA 每年到期，必须在到期前至少 6 个月提交申请与未偿义务的中期报告，以进行续期。每个续期申请的评估包括风险收益评估与完成 CMA 时确定的具体事项、时程。欧盟从授予 CMA 到转换为标准上市许可的平均时间为 3.5 年，申请人有责任及时完成验证性试验和效益验证。
长久耐力赛！撤回适应症产品比例低
近日吉利德科学（Gilead Sciences）未能完成从 2014 年开始加速审查所需的验证性试验，因此决定取消其癌症药物 Zydelig 的两个适应症。迄今为止，在美国获得加速批准的 167 个肿瘤适应症中，只有 15 个（8.9%）自愿撤回（n = 14）或被 FDA 要求撤回（n = 1)。
此加速审查途径可将疗法提前几年推向市场，例如肿瘤产品上市速度就比传统批准途径的产品快了 4.7 年。在 FDA 推动改革之际，牵动着未来十年进入市场的新兴疗法，包括细胞与基因疗法，而 FDA 下任局长候选人 Rob Califf 将此次改革比喻为一场“接力赛”，其余联邦机构也应加入。
延伸阅读：Omicron 病毒持续扩散！FDA 扩大辉瑞疫苗加强剂接种年龄至青少年参考资料：
1. https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2788322#
2. https://avalere.com/insights/understanding-the-history-and-use-of-the-accelerated-approval-pathway#:~:text=The%20Accelerated%20Approval%20Program%20was,promise%20for%20serious%2C%20incurable%20diseases
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