FDA 公布基因編輯與 CAR-T 細胞療法兩份指南草案

0

美國食品藥物管理局(FDA)近期公布關於「基因編輯」與「CAR-T細胞療法」兩份指南草案,其中,基因編輯的草案提供了有關應在基因產品的研究性新藥(IND)申請中提供資料的建議,包括有關產品設計、產品製造、產品測試、臨床前安全性評估及臨床試驗設計。另外,CAR-T 細胞療法草案則提供了關於化學、製造和控制(CMC)、藥理學與毒理學以及臨床研究設計的 CAR-T 細胞特定建議,也適用於其他轉基因淋巴細胞產品例如 CAR 自然殺手(NK)細胞或 T 細胞受體(TCR)修飾的 T 細胞。

廷伸閱讀:MIT 研究發現 CRISPR 基因編輯新工具!(基因線上國際版)

基因編輯草案中臨床前、臨床研究建議

基因編輯草案的發布文件中,FDA 指出,每種產品的收益風險狀況取決於建議的適應症及患者人群、獲得的治療益處的程度與持續時間,以及替代治療方案的可用性。而與基因組編輯方法相關的一些特定風險包括脫靶編輯、脫靶編輯的意外後果,以及脫靶編輯的未知長期影響。同時,建議優化基因編輯組件,以盡可能減少脫靶基因修飾的可能性。

對於臨床前研究,指南草案建議進行體外及體內概念驗證研究,以確定可行性並支持該產品在臨床試驗中的科學依據,並進行臨床前安全性研究,以識別與產品管理相關的潛在風險。而進行生物分布研究也是建議方式之一,可以提供有關目標和非目標組織中編輯活動程度的訊息。

FDA 認為,在臨床研究中,目標應該是解決產品本身的風險,以及與基因編輯相關的目的序列上及脫靶編輯相關的風險。臨床試驗設計應包括適當的患者選擇、有效及安全的給藥方法(例如基於數據的給藥)、充分的安全性監測、適當的終點以及首次給藥後至少 15 年的長期安全性追蹤。

提供癌症治療早期臨床開發建議

至於 CAR-T 細胞療法草案,FDA 則建議按照生命週期方法開發,可以在產品開發過程中收集資料並以適合階段的方式提交。FDA 指出,申請者將在開發期間或批准後對 CAR-T 細胞的設計和製造過程或製造設施進行更改。然而,涉及 CAR 結構的變化或從自體產品到同種異體產品的變化,通常會導致需要透過新 IND 提交。每項變更均逐案評估,並應通過 IND 修訂請求建議或正式會議與 FDA 進行溝通。

該指南還概述了 CAR-T 細胞的載體成分及細胞成分的臨床前測試考慮因素,以及體內測試、修飾後的 CAR-T 細胞可能需要的額外測試。CAR-T 細胞可以在轉基因中包含其他成分,例如自殺基因、檢測/選擇基因或免疫調節元件。基因編輯或基因靜默技術也可用於修飾 CAR-T 細胞以降低免疫原性(例如,用於同種異體 CAR-T 細胞)或增加活性、持久性。新的輔助分子與基因修飾可能需要額外的臨床前測試,以評估特定元素的功能及研究產品的安全性。

該指南草案還為癌症患者 CAR-T 細胞的早期臨床開發提供建議,試驗的目標應包括安全性、確定最佳劑量、藥物動力學/藥效學研究、療效評估以及為往後的進一步臨床研究選擇合適的人群。

延伸閱讀:2021 備受關注生物技術:CAR-T 與 iPSC 自然殺手細胞療法

參考資料:
1.https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/human-gene-therapy-products-incorporating-human-genome-editing 

2.https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/considerations-development-chimeric-antigen-receptor-car-t-cell-products

©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫:service@geneonlineasia.com

error: 注意: 右鍵複製內容已停用!