基因线上 2021 精选，FDA 新药核准重大里程碑回顾！

新药开发与核准是生技制药产业进展的重要里程碑。基因线上精选 2021 年重大新药核准事件，带领读者回顾过去一年国际新药研发动态及一探药物市场未来趋势。

新药及生物制剂的开发与核准过程，需要美国食品药物管理局（FDA）药物评估及研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）给予支持建议，包括科学、测试及制造程序。

2021 年由 CDER 核准的新分子实体与新治疗性生物制剂截至 12 月 23 日共有 50 多项，其中不乏备受市场期待的新药。此份列表中不包括疫苗、过敏原产品、血液及血液制剂、血浆衍生物、细胞与基因治疗产品，其中，癌症疗法囊括 16 项。

1. 阿兹海默症新药问世 Aduhelm 争议多

今年 6 月，一张阿兹海默症治疗新药许可证，造成医药界一片譁然。Aduhelm（aducanumab）是 2003 年以来首支获准用于治疗该病的新疗法，也是首个针对该病基础生理学的疗法。aducanumab 是针对类淀粉蛋白的单株抗体药物，目的是清除大脑内的类淀粉蛋白，以减缓病程。但是，科学界的高度争议来自于 aducanumab 的 III 期随机临床试验结果尚未定论、临床改善证据相互矛盾，且针对类淀粉蛋白此一途径之外仍有许多致病机转医界尚未完全了解，FDA 却核准价格高昂、只能带来边际效益的药物。目前医界普遍认为需要更多有益现实生活与带来临床助益的证据。

12 月，欧洲药品管理局（EMA）正式宣布拒绝 aducanumab 的上市申请，并指出该药物清除类淀粉蛋白机制与缓解病情的关联尚不明确。此外，百健（Biogen）也于同月宣布 aducanumab 于美国市场价格由每年 56,000 美金下降至 28,000 元美金，定价大幅折半。

详细报导请点击

2. 心脏衰竭用药 Verquvo 首支 sGC 刺激剂

每日口服一次的水溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylate cyclase，sGC）刺激剂 Verquvo（vericiguat），是首款用于治疗因心脏衰竭住院或需门诊静脉注射利尿剂病人的心脏衰竭药物。在临床试验 VICTORIA 研究中，结果发现vericiguat 可减少有症状的慢性心脏衰竭且射出分率（ejection fraction）低于 45% 的成人，因心脏衰竭所引起心血管死亡及导致住院的风险。而vericiguat的作用机制与现有心脏衰竭治疗方法不同，具特异性恢复有缺陷的 NO-sGC-cGMP 通路，对于曾发生恶化事件的慢性心脏衰竭病人而言，开辟了新的可能性。

详细报导请点击

3. 首支长效抗 HIV 注射剂 Cabenuva 核准上市

今年年初时FDA便核准每月注射一次的抗 HIV 药物 Cabenuva（cabotegravir 与 rilpivirine）针剂，作为先前无治疗失败史、且对 cabotegravir 与 rilpivirine 无抗药性病人的完整治疗方案，是第一个完整的抗HIV长效疗法。目前常规治疗为高效能抗爱滋病毒治疗（HAART），又称鸡尾酒疗法，合并至少3种抗反转录病毒药物组合。FDA也同时批核口服药Vocabria（cabotegravir），在接受 Cabenuva 治疗前，需口服 cabotegravir 与 Edurant（rilpivirine）1 个月。甚至在COVID-19 大流行期间，在一项临床试验 CUSTOMIZE 研究结果中也显示，Cabenuva 在美国仍获得病人高度接受及良好的临床实践。

详细报导请点击

4. 庞贝氏症新药 Nexviazyme 改善步行距离

罕见疾病庞贝氏症（Pompe disease）新药 Nexviazyme（avalglucosidase alfa-ngpt）注射剂核准用于1岁以上晚发型病患，是继 Myozyme 和 Lumizyme（成分皆为 alglucosidase alfa）后，赛诺菲（Sanofi）再一项该病治疗药物获批准。Nexviazyme 的疗效是基于COMET临床试验，结果显示与 Myozyme 相比，以 Nexviazyme 治疗的病人在第49周后，用力呼气肺活量（FVC）达到与 alglucosidase alfa 非劣性的结果。此外，与基准线相比，接受 Nexviazyme 治疗的患者多走 32.2 公尺，在同一时间点比接受 Myozyme 治疗的患者多走 30 公尺。

5. 首支侏儒症药物 Voxzogo 核准上市

软骨发育不全症是一种没有治疗药物的罕见疾病，会导致常见的侏儒症，美国大约有 10,000 多名儿童罹患此病。FDA今年核准了此病第一种治疗药物 Voxzogo（vosoritide）注射液，适用5岁以上患有软骨发育不全且仍有开放生长板，仍有生长潜力的儿童。临床研究结果显示，与使用安慰剂的儿童相比，vosoritide 组别的儿童身高年平均多了 1.57 公分。仍有其他制药公司投入研发此领域治疗方案，包括 Ascendis Pharma、Pfizer 以及 Tyra Biosciences。

详细报导请点击

6. 偏头痛预防性药物 Qulipta 投入竞争市场

虽然市场上已有偏头痛预防发作的药物，不过 Qulipta（atogepant）仍为首支也是唯一一款专为预防性治疗偏头痛而开发的口服 CGRP（calcitonin gene-related peptide）受体拮抗剂。临床试验研究结果显示，与安慰剂相比，使用Qulipta 的组别患者在 12 周内的每月偏头痛天数减少了 50-100%。偏头痛问题非常普遍，约影响全球 10 亿人，是 50岁以下人口失能的主因。偏头痛预防药物市场除了 AbbVie 之外，还有 Eli Lilly、Amgen 以及 Biohaven Pharmaceutical Holding Co Ltd。

7. T2D 慢性肾病首支非类固醇皮质激素受体拮抗剂 Kerendia

全球约有 7 亿人口患有慢性肾脏病，高危险群包括糖尿病患者，而II型糖尿病（T2D）患者中有 40% 会罹患慢性肾脏病，首支非类固醇皮质激素受体拮抗剂 Kerendia（finerenone）可降低 eGFR 持续下降、肾功能衰竭、T2D 相关慢性肾病成人患者其心血管死亡、非致命性心肌梗塞和心衰竭住院治疗的风险。此药物是同类最优（first-in-class）的非类固醇盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），相关临床试验FIGARO-DKD研究结果显示，可将首次发生心血管（CV）死亡或非致命性心血管事件（心肌梗塞、中风或心脏衰竭住院）的复合主要终点的风险显著降低 13%。

详细报导请点击

8. 首支针对 KRAS 突变肺癌标靶药物 Lumakras

长期以来 KRAS 突变一直被认为对药物治疗具抗药性，今年 5 月时 FDA 核准 KRAS G12C 特定基因突变非小细胞肺癌的标靶药物 Lumakras（sotorasib），而 KRAS G12C 突变约占非小细胞肺癌突变的 13%。此药除了比预期中提早 3 个月被核准之外，上市 4 个月以来，累计销售额达 4500 万美元。

详细报导请点击

9. 首支子宫内膜癌抗 PD-1 疗法 Jemperli

晚期和复发性子宫内膜癌女性在接受含铂化疗方案的一线标准治疗后，治疗选择有限，抗 PD-1 疗法 Jemperli（dostarlimab）获得 FDA 加速批准，用于治疗接受铂类化疗期间或之后病情进展、错配修复缺陷（dMMR）复发或晚期子宫内膜癌。而复发或晚期子宫内膜癌当中，25% 至 30% 患者有 dMMR 肿瘤。在相关临床试验 GARNET 研究中，接受 Jemperli 治疗的 71 例复发或晚期 dMMR 子宫内膜癌患者，42.3% 的病人完全缓解或部分缓解，93% 患者病情缓解的持续时间大于 6 个月。

详细报导请点击

10. 复发或难治性晚期肾细胞癌 TKI 药物 Fotivda

复发或难治性晚期肾细胞癌是一种难治疾病，患者的治疗结果可能会受到限制，而 FDA 核准口服标靶药物 Fotivda（tivozanib）用于曾经接受过2次或多次全身治疗的成人患者，带来一线曙光。相关临床试验 TIVO-3 研究显示，与sorafenib 组相比，tivozanib 组的 PFS 延长 44%（5.6 个月 VS. 3.9 个月），具有统计学意义的显著差异，疾病进展或死亡风险也降低了。

详细报导请点击

11. FDA 紧急授权核准首款新冠口服药

辉瑞（Pfizer）的新冠口服药物 Paxlovid 于 12 月获 FDA 紧急使用授权许可，为 FDA 核准的首款抗新冠病毒口服药。 Paxlovid 结合两种抗病毒药物：nirmatrelvir 及 ritonavir，用于治疗 12 岁以上轻度至中度新冠患者。接受 Paxlovid 治疗后，3 天内住院风险下降 89%，5 天内死亡风险下降 88%，且对 Omicron 变种有效性维持不变。Paxlovid 的优势是患者可在家自行服用，不需在医院即可接受治疗。

详细报导请点击

接下来，基因线上也将精选年度 IPO、M&A、值得期待的生物技术等主题，与读者回顾国际生医精彩进展，请持续锁定关注！