基因線上 2023 年度精選:FDA 新藥核准重大里程碑回顧!

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經過 2023 年,基因線上為您整理今年 FDA 新藥核准重大里程碑。

截至 12 月 28 日,美國 FDA 新藥評估與研究中心(Center for Drug Evaluation and Research,CDER)全年核准之新藥共有 55 款。當中包含小分子、生物製劑和核酸新藥,其中罕見疾病與癌症用藥佔多數,各佔比約四分之一,其次為血液疾病共有 9 款, 4 種治療感染疾病藥物、阿茲海默氏症、第二型糖尿病與其他常見疾病。

基因線上 2023 年度精選:10 大台灣生醫新聞-產業動態篇(上)

罕見疾病基因治療

生物製劑評估與研究中心(Center for Biologics Evaluation and Research,CBER )今年核准 5 款基因治療藥物,分別針對鐮形血球貧血症(sickle cell disease)、裘馨氏肌肉失養症(Duchenne Muscular Dystrophy)、嚴重 A 型血友病(Hemophilia A) 與失養型表皮分解性水皰症(Dystrophic Epidermolysis Bullosa),其中治療鐮形血球貧血症的 Exa-cel ,是 FDA 核准的第 1 個 CRISPR 基因編輯療法。

第 1 型糖尿病細胞治療

細胞治療進展方面,CBER 今年核准首款第 1 型糖尿病細胞治療 Lantidra,異體胰島細胞株將可移植到成人患者,治療嚴重第一型糖尿病,細胞經由肝門靜脈輸入,在接受 1-3 次治療的 30 名受試者中,超過三分之二的患者不須注射胰島素達一年以上,其中 10 名患者更可控制病情長達 5 年以上。

核酸抑制劑

CDER 今年核准 4 款核酸類藥物,治療遺傳性澱粉樣蛋白疾病 (Hereditary transthyretin amyloidosis,hATTR)、老年地理萎縮性眼疾(Geographic atrophy,GA)、帶有 SOD1 基因突變的肌萎縮側索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis) 與原發性高草酸尿症(primary hyperoxaluria),其中較為特殊的是治療 GA 是「適體(Aptamer)」結構,適體是一種特殊的單鏈核酸或肽類分子,可以通過其特殊的三維結構與特定分子緊密結合。這種方法通過設計適體來特異性地結合和調節目標分子(例如蛋白質或細胞表面受體),從而達到治療目的。治療 hATTR 的方法之一是利用配體結合反義寡核苷酸(Ligand-conjugated antisense oligonucleotide,LCAO),此法結合配體和反義寡核苷酸的特點:配體用於提高藥物的專一性和細胞內的攝取,而反義寡核苷酸則通過與目標 RNA 結合來阻斷其功能,從而達到降低異常蛋白質生產的目的。

新冠肺炎口服藥 

由輝瑞開發的 Paxlovid 在 2021 年 12 月通過緊急使用授權(Emergency Use Authorization,EUA) ,直到 2023 年 5 月才正式核准,批准用於治療輕度至中度新冠肺炎的成年人和年齡至少 12 歲的兒童病人,體重也至少需達 40 公斤。主要審核數據基於臨床試驗 EPIC-HR,可降低 86% 因感染 COVID-19 導致的住院或死亡風險 (住院/死亡率 0.9 VS. 6.5%)。Paxlovid 包含 Nirmatrelvir 與 Ritonavir 兩種藥物,其中半胱氨酸酶抑制劑 Nirmatrelvir 可阻斷病毒複製,Ritonavir 則藉由阻斷運輸蛋白質 P-glycoprotein 與酵素 CYP3A4 ,增加抗病毒藥血中濃度與半衰期,Ritonavir 亦核准用於治療 HIV 與 C 型肝炎病毒感染。

癌症藥品

2023 年 FDA 共核准 45 項新的惡性腫瘤治療方法,其中包含 14 種新藥,而實體瘤與血液癌症用藥約各佔半數,實體瘤用藥中,生物製劑與小分子藥物比例為 2 : 5 ,血液癌症藥物比例則剛好相反,且多數為雙特異性抗體 ( 詳見文末附表)。

實體瘤藥物中,有 3 款為酪胺酸激酶抑制劑。Fruquintinib 是一種新型口服小分子酪氨酸激酶抑制劑,用於抑制血管內皮生長因子受體(VEGFR)。已被批准用於治療轉移性結直腸癌(mCRC),相較於安慰劑,新藥可延長中位數生存期約 3 個月,而無進展生存期則可延長約 2 倍。

新藥 Capivasertib 獲 FDA 核准與雌激素受體抑制劑 Fulvestrant 聯用,用於治療激素受體陽性、HER2 陰性、局部晚期或轉移性乳腺癌成年病人,可顯著延長單用賀爾蒙治療之乳癌患者無進展生存期。

RSV 疫苗

綜合 FDA 今年在感染類的核准新藥,除了新冠口服藥 Paxlovid,FDA 在秋冬來臨前提前布局對抗呼吸道融合瘤病毒(Respiratory Syncytial Virus,RSV) 疫情。

本年度經過核准的 RSV 疫苗有 3 種。分別是於 5 月核准首款 RSV 疫苗 Arexvy ,該疫苗由 GSK 開發,使用於 60 歲以上的長者。繼此之後,FDA 於 7 月核准能使用於嬰幼兒的 RSV 抗體藥物 Beyfortus(nirsevimab-alip)。而在 8 月時,FDA 進一步核准 Abrysvo,該要特別之處為施打於妊娠 32 至 36 週孕婦,並預防嬰兒出生時形成由 RSV 引起的下呼吸道疾病(LRTD),直到成長至 6 個月大。 

口服糞菌移植治療

糞便微生物移植(Fecal microbiota transplant)已是對付困難梭狀桿菌(Clostridioides difficile)感染的常規治療手段,今年 FDA 正式核准微生物治療平台公司 Seres Therapeutics 開發的口服糞菌膠囊 VOWST ,作為預防困難梭狀桿菌感染復發用藥,核准基於第 3 期臨床約 180 人試驗數據,一年內 3 次以上感染者服藥後,僅 12% 患者復發,對照安慰劑再感染率為 40%。

女性福音來到

女性在不同年齡層都極可能因賀爾蒙變化導致身體不適,例如偏頭痛(女性發生率是男性的 3 倍)、產後憂鬱症與更年期症狀之一的熱潮紅,全球都有數量龐大的患者族群,而相對應的三款新藥 Zavzpret、 Zurzuvae 和 Veozah 也在今年獲得批准。

由輝瑞開發、可緩解偏頭痛的 Zavzpret 是降鈣素基因相關肽(calcitonin gene-related peptide)抑制劑,雖然已有口服和注射劑型, Pfizer 以鼻噴劑型作為新藥,應用於偏頭痛緊急治療。

百健(Biogen)旗下的 Zurzuvae 是一種口服速效型神經活性類固醇,可用於治療重度憂鬱症和產後憂鬱症。該藥物以調控 GABAA  受體緩解焦慮等產後憂鬱症狀,過往只能以靜脈給藥,新的口服劑型將大幅提升用藥方便性。

由日本製藥巨頭安斯泰來(Astellas Pharma)開發的 Veozah 可抑制大腦的第三神經激肽受體(neurokinin-3 receptor),從而達到調控體溫目的,緩解停經後嚴重熱潮紅症狀。

延伸閱讀:基因線上 2023 年度精選:10 大國際生醫新聞 — 產業動態篇(下)

參考資料:

1. https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2023

2. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/development-approval-process-cber/2023-biological-license-application-approvals

3. https://geneonline.news/krystal_biotech_vyjuvek/

4. https://geneonline.news/fda-crispr-scd-tdt/

5. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-cellular-therapy-treat-patients-type-1-diabetes

6. https://geneonline.news/fda-approved-syfovre-amd-ga/

7. https://geneonline.news/biogen-tofersen-sod1-als-clinical-benifit/

8. https://geneonline.news/pfizer-paxlovid-fda-161/

9. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332223001555

10. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-fruquintinib-refractory-metastatic-colorectal-cancer

11. https://geneonline.news/bms-new-tki-for-nsclc-treatment/

12. https://geneonline.news/advanced-breast-cancer-az-capivasertib-fulvestrant-improve-pfs-death/

13. https://geneonline.news/pfizer-rsv-vaccine-fda-approval-elders/

14. https://geneonline.news/gsk-approved-global-first-rsv-vaccine/

15. https://geneonline.news/az-sanofi-rsv-antibody-fda-approval/ 

16. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-respiratory-syncytial-virus-rsv-vaccine

17. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-drug-prevent-rsv-babies-and-toddlers

18. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-vaccine-pregnant-individuals-prevent-rsv-infants#:~:text=Abrysvo%20is%20approved%20for%20use%20at%2032%20through,in%20individuals%2060%20years%20of%20age%20and%20older.

19. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-orally-administered-fecal-microbiota-product-prevention-recurrence-clostridioides

20. https://geneonline.news/pfizer-migraine-zavegepant-approval/

21. https://geneonline.news/first_oral_postpartum_depression/

22. https://geneonline.news/astellas_pharma_new_drug_approval/

23. https://geneonline.news/daybue-retter-syndrome-fda-approval/

24. https://geneonline.news/dmd-vamorolone-muscular-dystrophy/

25. https://chiesirarediseases.com/media/fda-approval-for-filsuvez-topical-gel26. https://www.hpa.gov.tw/Pages/Detail.aspx?nodeid=4714&pid=17738

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