基因線上 2023 年度精選：FDA 新藥核准重大里程碑回顧！

經過 2023 年，基因線上為您整理今年 FDA 新藥核准重大里程碑。

截至 12 月 28 日，美國 FDA 新藥評估與研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）全年核准之新藥共有 55 款。當中包含小分子、生物製劑和核酸新藥，其中罕見疾病與癌症用藥佔多數，各佔比約四分之一，其次為血液疾病共有 9 款， 4 種治療感染疾病藥物、阿茲海默氏症、第二型糖尿病與其他常見疾病。

基因線上 2023 年度精選：10 大台灣生醫新聞－產業動態篇（上）

罕見疾病基因治療

生物製劑評估與研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research，CBER ）今年核准 5 款基因治療藥物，分別針對鐮形血球貧血症（sickle cell disease）、裘馨氏肌肉失養症（Duchenne Muscular Dystrophy）、嚴重 A 型血友病（Hemophilia A）與失養型表皮分解性水皰症（Dystrophic Epidermolysis Bullosa），其中治療鐮形血球貧血症的 Exa-cel ，是 FDA 核准的第 1 個 CRISPR 基因編輯療法。

第 1 型糖尿病細胞治療

細胞治療進展方面，CBER 今年核准首款第 1 型糖尿病細胞治療 Lantidra，異體胰島細胞株將可移植到成人患者，治療嚴重第一型糖尿病，細胞經由肝門靜脈輸入，在接受 1-3 次治療的 30 名受試者中，超過三分之二的患者不須注射胰島素達一年以上，其中 10 名患者更可控制病情長達 5 年以上。

核酸抑制劑

CDER 今年核准 4 款核酸類藥物，治療遺傳性澱粉樣蛋白疾病（Hereditary transthyretin amyloidosis，hATTR）、老年地理萎縮性眼疾（Geographic atrophy，GA）、帶有 SOD1 基因突變的肌萎縮側索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis）與原發性高草酸尿症（primary hyperoxaluria），其中較為特殊的是治療 GA 是「適體（Aptamer）」結構，適體是一種特殊的單鏈核酸或肽類分子，可以通過其特殊的三維結構與特定分子緊密結合。這種方法通過設計適體來特異性地結合和調節目標分子（例如蛋白質或細胞表面受體），從而達到治療目的。治療 hATTR 的方法之一是利用配體結合反義寡核苷酸（Ligand-conjugated antisense oligonucleotide，LCAO），此法結合配體和反義寡核苷酸的特點：配體用於提高藥物的專一性和細胞內的攝取，而反義寡核苷酸則通過與目標 RNA 結合來阻斷其功能，從而達到降低異常蛋白質生產的目的。

新冠肺炎口服藥

由輝瑞開發的 Paxlovid 在 2021 年 12 月通過緊急使用授權（Emergency Use Authorization，EUA），直到 2023 年 5 月才正式核准，批准用於治療輕度至中度新冠肺炎的成年人和年齡至少 12 歲的兒童病人，體重也至少需達 40 公斤。主要審核數據基於臨床試驗 EPIC-HR，可降低 86% 因感染 COVID-19 導致的住院或死亡風險（住院/死亡率 0.9 VS. 6.5%）。Paxlovid 包含 Nirmatrelvir 與 Ritonavir 兩種藥物，其中半胱氨酸酶抑制劑 Nirmatrelvir 可阻斷病毒複製，Ritonavir 則藉由阻斷運輸蛋白質 P-glycoprotein 與酵素 CYP3A4 ，增加抗病毒藥血中濃度與半衰期，Ritonavir 亦核准用於治療 HIV 與 C 型肝炎病毒感染。

癌症藥品

2023 年 FDA 共核准 45 項新的惡性腫瘤治療方法，其中包含 14 種新藥，而實體瘤與血液癌症用藥約各佔半數，實體瘤用藥中，生物製劑與小分子藥物比例為 2 : 5 ，血液癌症藥物比例則剛好相反，且多數為雙特異性抗體 ( 詳見文末附表）。

實體瘤藥物中，有 3 款為酪胺酸激酶抑制劑。Fruquintinib 是一種新型口服小分子酪氨酸激酶抑制劑，用於抑制血管內皮生長因子受體（VEGFR）。已被批准用於治療轉移性結直腸癌（mCRC），相較於安慰劑，新藥可延長中位數生存期約 3 個月，而無進展生存期則可延長約 2 倍。

新藥 Capivasertib 獲 FDA 核准與雌激素受體抑制劑 Fulvestrant 聯用，用於治療激素受體陽性、HER2 陰性、局部晚期或轉移性乳腺癌成年病人，可顯著延長單用賀爾蒙治療之乳癌患者無進展生存期。

RSV 疫苗

綜合 FDA 今年在感染類的核准新藥，除了新冠口服藥 Paxlovid，FDA 在秋冬來臨前提前布局對抗呼吸道融合瘤病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）疫情。

本年度經過核准的 RSV 疫苗有 3 種。分別是於 5 月核准首款 RSV 疫苗 Arexvy ，該疫苗由 GSK 開發，使用於 60 歲以上的長者。繼此之後，FDA 於 7 月核准能使用於嬰幼兒的 RSV 抗體藥物 Beyfortus（nirsevimab-alip）。而在 8 月時，FDA 進一步核准 Abrysvo，該要特別之處為施打於妊娠 32 至 36 週孕婦，並預防嬰兒出生時形成由 RSV 引起的下呼吸道疾病（LRTD），直到成長至 6 個月大。

口服糞菌移植治療

糞便微生物移植（Fecal microbiota transplant）已是對付困難梭狀桿菌（Clostridioides difficile）感染的常規治療手段，今年 FDA 正式核准微生物治療平台公司 Seres Therapeutics 開發的口服糞菌膠囊 VOWST ，作為預防困難梭狀桿菌感染復發用藥，核准基於第 3 期臨床約 180 人試驗數據，一年內 3 次以上感染者服藥後，僅 12% 患者復發，對照安慰劑再感染率為 40%。